Московская Медицинская академия им. И.М.Сеченова
Кафедра медицинской генетики
Реферат
Фенилкетонурия
Выполнила: студентка 4 курса
лечебного факультета
33 группы Алиева С.М.
Москва
2004
ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ - тяжелое наследственное заболевание, которое
характеризуется главным образом поражением нервной системы.
Этиология и патогенез. В результате мутации гена, контролирующего синтез
фенилаланингидроксилазы, развивается метаболический блок на этапе
превращения фенилаланина в тирозин, вследствие чего основным путем
преобразования фенилаланина становится дезаминирование и синтез токсических
производных - фенилпировиноградной, фенил-молочной и фенилуксусной кислот.
В крови и тканях значительно увеличивается содержание фвнилаланина (до 0,2
г/л и более при норме 0,01-0,02 г/л). Существенную роль в патогенезе
болезни играет недостаточный синтез тирозина, который является
предшественником катехоламинов и меланина. Заболевание наследуется по
аутосомно-рецессивному типу.
Фенилкетонурия (ФКУ) - тяжелое наследственное заболевание, наступающее
вследствие врожденного дефекта фермента, отвечающего в организме человека
за нормальный обмен фенилаланина (одной из незаменимых аминокислот,
входящих в состав белка).
При заболевании нарушаются обменные процессы, особенно важные для
развивающегося мозга ребенка. В крови и других жидкостях организма
накапливается в большом количестве фенилаланин и повышено образуются такие
вещества как фенилпировиноградная, фенилмолочная и фенилуксусная кислоты,
которые выделяются в повышенных количествах с мочой. Следствием нарушенного
обмена в мозге является тяжелое психическое недоразвитие. Если не
предпринято своевременное лечение, то больные на всю жизнь остаются
глубокими инвалидами.
Поступающий в организм фенилаланин идет на построение белковой цепи или
превращается в тирозин. Отсутствие в печени фермента
фенилаланингидроксидазы препятствует нормальному превращению фенилаланина
пищи в тирозин. Поэтому фенилаланин используется лишь при синтезе белка, а
избыток накапливается в клетках печени и попадает в кровоток, где
количество фенилаланина является токсичным для клеток мозга. Почки не
справляются с его реабсорбцией, в результате чего он выводится с мочой.
Именно наличие этого фенилкетона в моче дало основание назвать
соответствующее патологическое состояние фенилкетонурией.
[pic]
Варианты ФКУ
Фенилкетонурия 1.
Классическая фенилкетонурия (ФКУ) описана А.Folling.,1934г.
Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и вызвано мутацией гена,
локализующегося в длинном плече 12 хромосомы.
В основе болезни лежит дефицит фермента фенилаланин-4-гидроксилазы,
обеспечивающего превращение фенилаланина в тирозин. В результате
метаболического блока происходит значительное накопление в тканях и
жидкостях больного организма фенилаланина и таких его производных, как
фенилпировиноградная, фенилмолочная, фенилуксусная кислоты, фенилэтиламин,
фенилацетилглютамин, и др.
В патогенезе ФКУ имеют значение следующие механизмы:
( Прямое токсическое действие на ЦНС фенилаланина и его производных;
( Нарушение в обмене белков, липо- и гликопротеидов;
( Расстройства транспорта аминокислот;
( Нарушение метаболизма гормонов;
( Нарушение обмена моноаминовых нейромедиаторов (катехоламинов и
серотонина);
( Нарушение функции печени - диспротеинемия, генерализованная
гипераминоацидемия, повышение ДФА, метаболический ацидоз, нарушение
окислительной и белковосинтезирующей функции клеточных органелл.
Частота классической ФКУ среди новорожденных по данным массового скрининга
в среднем колеблется от 1:5000 до 1:10000 по разным регионам России.
Фенилкетонурия 2.
Впервые атипичная ФКУ описана I.Smith, 1974г. Заболевание связано с
дефицитом дигидроптеридинредуктазы.
Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Генный дефект локализуется в
коротком плече 4 хромосомы, участке 4р 15.3.
В результате недостаточности дигидроптеридинредуктазы нарушается
восстановление активной формы тетрагидробиоптерина, участвующего в качестве
кофактора в гидроксилировании фенилаланина, тирозина, и триптофана.
Частота заболевания составляет 1:100000 новорожденных.
Рано начатое лечение способствует нормализации фенилаланина в крови, однако
не предупреждает появление клинической симптоматики, которая развивается в
начале второго полугодия жизни. Фенилкетонурию 2 называют диеторезистентной
ФКУ.
Фенилкетонурия 3.
Этот вариант болезни описал S. Kaufman в 1978 г. Заболевание наследуется
аутосомно-рецессивно и связано с недостаточностью 6-
пирувоилтетрагидроптерин синтетазы, участвующей в процессе синтеза
тетрагидробиоптерина. Развивающиеся при этом расстройства сходны с
нарушениями, наблюдаемыми при ФКУ 2.
Частота болезни составляет 1:30000 новорожденных. Фенилкетонурия 3 также
диеторезистентна.
Другие варианты ФКУ:
Эти формы ФКУ связаны с нарушением альтернативных путей обмена
фенилаланина. Формируется метилминдальная ацидурия и
парагидроскифенилуксусная ацидурия.
. Материнская фенилкетонурия.
Заболевание развивается у потомков женщин, страдающих ФКУ и не получающих
диету в зрелом возрасте. Патогенез мало изучен, предполагается, что он
сходен с патогенезом остальных форм ФКУ. Тяжесть поражения плода
коррелирует с уровнем фенилаланина в плазме матери. Так как эмбрион
особенно чувствителен к тератогенным воздействиям , рекомендуется
начинать диету еще до наступления беременности. В суточном рационе
использовать менее 15-20 мг/кг фенилаланина. При это важно избегать
дефицита незаменимых аминокислот.
. Клиническая фенилкетонурия.
При рождении больные фенилкетонурией не отличаются от других
новорожденных. Манифестация ФКУ происходит обычно в возрасте 2-6 месяцев.
Клинические проявления
Дети с фенилкетонурией (ФКУ) рождаются без каких-либо признаков болезни.
Однако уже на втором месяце можно заметить некоторые физические признаки:
посветление волос, радужек глаз, что особенно заметно у детей, родившихся
с темными волосами. Многие дети очень быстро и чрезмерно прибавляют в
весе, однако остаются рыхлыми, вялыми. У большинства из них рано
зарастает большой родничек. Чаще всего явные признаки болезни
обнаруживаются на 4-6 месяце жизни, когда дети перестают реагировать
радостью на обращение к ним, перестают узнавать мать, не фиксируют взгляд
и не реагируют на яркие игрушки, не переворачиваются на живот, не сидят.
В течение многих лет соответствующим диагностическим тестом служит
реакция между фенилпировиноградной кислотой, которая выделяется с мочой
ребенка, и хлорным железом. При положительной реакции появляется типичное
зеленое окрашивание. Кроме того, образуются и выводятся с мочой другие
аномальные метаболиты, такие как фенилмолочная и фенилуксусная кислоты.
Последнее соединение «пахнет мышами», так что болезнь легко
диагностировать по запаху; именно так она и была впервые обнаружена.
По мере прогрессирования болезни могут наблюдаться эпилептиформные
приступы - развернутые судорожные и бессудорожные типа кивков, поклонов,
вздрагиваний, кратковременных отключений сознания. Гипертония отдельных
групп мышц проявляется своеобразной "позой портного" (поджатые ноги и
согнутые руки). Могут наблюдаться гиперкинезы, атаксия, тремор рук,
иногда парезы по центральному типу. Дети нередко белокурые со светлой
кожей и голубыми глазами, у них часто отмечаются экзема, дерматиты.
Обнаруживается склонность к артериальной гипотензии.
Первыми проявлениями болезни служат:
( вялость ребенка, отсутствие интереса к окружающему;
( повышенная раздражительность, беспокойство;
( срыгивание, рвота;
( судорожные эквиваленты: спонтанный рефлекс Моро, спонтанный рефлекс
Бабинского, сосательные автоматизмы, приапизм у мальчиков, атетозные
движения;
( судорожный синдром;
( заплесневелый, мышиный, волчий запах мочи и пота.
При отсутствии лечения формируется задержка статико-моторного и
психоречевого развития, умственная отсталость достигает, как правило,
глубокой степени (идиотия или имбецильность, глубокая психическая
инвалидность).
Дигностика фенилкетонурии
Чрезвычайно важно установить диагноз в доклинической стадии или по крайней
мере не позднее 2-го месяца жизни, когда могут проявиться первые признаки
болезни. Для этого всех новорожденных обследуют по специальным профаммам
скрининга, выявляющего повышение концентрации фенилаланина в крови уже в
первые недели жизни. Оптимальные сроки обследования новорожденных - 5-14-
день жизни . Каждого ребенка, у которого обнаруживаются признаки задержки
развития или минимальная неврологическая симптоматика, необходимо
обследовать на патологию обмена фенилаланина. Используют микробиологический
и флюорометрический методы определения концентрации фенилаланина в крови, а
также пробу Фелинга на фенилпировиноградную кислоту в моче (прибавление
Страницы: 1, 2
