Рефераты. Фармакотерапия при гипертонии

после внутривенного введения диазоксида, продолжается около 3 часов.

Препарат вызывает задержку натрия и воды в организме, снижает скорость

клубочковой фильтрации и экскрецию мочевой кислоты в канальцах. У больных с

сердечной недостаточностью возможно появление отеков.

При гипертонических кризах диазоксид вводят быстро в течение 10-30 сек

в дозе 75-300 мг. Максимальная доза - 600 мг. Вливание можно повторять до 4

раз в день.

При заболеваниях почек снижается связывание диазоксида с белком,

поэтому необходимо уменьшать дозу вводимого препарата.

Диазоксид применяется для купирования гипертонического криза и

противопоказан при расслаиваю щей аневризме сердца.

НИТРОПРУССИД НАТРИЯ - артериолярный и венозный вазодилататор. Препарат

снижает периферическое сопротивление (действие на артериолы) и повышает

венозную емкость (действие на вены), уменьшая таким образом пост- и

преднагрузки на сердце.

Гипотензивный эффект нитропруссида натрия сопровождается учащением

сердцебиений без увеличения сердечного выброса (в отличие от диазоксида).

При лечении этим препаратом почечный кровоток и клубочковая фильтрация не

изменяются, а секреция ренина увеличивается.

Нитропруссид натрия назначают внутривенно. Его гипотензивный эффект

развивается в первые 1-5 мин и прекращается через 10-15 мин после окончания

введения. Эффект очень быстро и прямо коррелирует с дозой вводимого

препарата, что требует постоянного контроля за АД.

Начальная доза препарата - 0,5-1,5 мкг/кг-мин, затем ее повышают на 5-

10 мкг/кг-мин каждые 5 мин до достижения нужного эффекта. Нитропруссид

натрия (50 мг) перед введением обязательно разводят в 500 или 250 мл 5%-

ного раствора декстрозы. Скорость выражается количеством капель в минуту,

поэтому лучше вводить его с помощью микрокапельницы с регулятором.

При почечной недостаточности препарат назначают с осторожностью из-за

возможности накопления в крови тиоцианидов - метаболитов нитропруссида

натрия.

ПРАЗОЗИН - селективный антагонист постсинаптических альфа-

адреноблокаторов. Гипотензивный эффект не сопровождается повышением

активности ренина. Рефлекторная тахикардия выражена в не большой степени в

основном только при первом приеме препарата.

Празозин расширяет венозное русло, уменьшает преднагрузку, а также

понижает системное сосудистое сопротивление, поэтому используется при

застойной сердечной недостаточности. Препарат не влияет существенно на

функцию почек и электролитный метаболизм, поэтому его можно назначать при

артериальной гипертонии с нарушенной функцией почек и почечной

недостаточностью. Гипотензивный эффект увеличивается при комбинации с

тиазидными диуретиками.

|Празозин по-разному абсорбируется у больных в зависимости|

|от приема пищи и других индивидуальных особенностей. |

|Биодоступность - 60%. Период его полувыведения — 3 часа, |

|однако гипотензивный эффект, как и у других гипотензивных|

|препаратов, не связан с уровнем лекарства в плазме и |

|продолжается значительно дольше. Начинает действовать |

|через 1/2-3 часа после приема внутрь. Празозин энергично |

|метаболизируется; 85% его экскретируется с калом, 10% - с|

|мочой и только 5% - в неизмененном виде. Имеется активный|

|метаболит празозина, обладающий гипотензивнъш действием и|

|способностью накапливаться в организме. |

Препарат назначают начиная с небольших доз (0,5-1 мг) во избежание

побочных эффектов (тахикардия, гипотензия), связанных с первым приемом.

Доза постепенно увеличивается до 3-20 мг в день (в 2-3 приема).

Полный гипотензивный эффект наблюдается через 4-6 недель.

Поддерживающая доза - в среднем 5-7,5 мг/сут.

Побочные действия. Постуральная гипотензия, головокружение, слабость,

усталость, головная боль. В незначительной степени выражены сонливость,

сухость во рту, импотенция. В целом препарат переносится хорошо.

ДОКСАЗОЗИН. Относится к длительно действующим антагонистам альфа-1-

адренорецепторов, структурно близок к празозину. Блокада альфа-1-

адренорецепторов периферических сосудов приводит к вазодилатации.

Уменьшение периферического сосудистого сопротивления вызывает понижение

среднего АД как в покое, так и при физической нагрузке.

|Биодоступность доксазозина — 62-69%, пик концентрации в |

|крови - через 1,7-3,6 часа после приема внутрь. Препарат |

|подвергается в организме 0-диметилированию и |

|гидроксилированию, и метаболиты выводятся с фекалиями, а |

|небольшая часть препарата -в неизмененной виде с мочой и |

|фекалиями. Конечный период полу элиминации колеблется от |

|16 до 22 часов, и на него не влияют возраст, состояние |

|функции почек, доза. |

При этом увеличения часто ты сердечных сокращений и сердечного выброса

не происходит. Поскольку альфа-1-адренорецепторы представлены в проста те,

мочевом пузыре, наблюдается снижение сопротивления мочетоку. Доксазозин

вызывает уменьшение уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и ЛПОНП,

незначительное увеличение ЛВП.

Все это важно для пациентов с гиперлипидемией и артериальной

гипертензией, курильщиков, больных инсулин-независимым сахарным диабетом.

Применяют от 1 до 16 мг один раз в сутки, причем "эффект первой дозы"

не выражен. При комбинированной терапии у резистентных больных

результативность доксазозина повышается при сочетании с нифедипином,

амлодипином, атенололом, каптоприлом, эналаприлом и хлорталидоном.

Побочные эффекты: головокружение, тошнота, головная боль.

|Прочие лекарственныв средства |

В эту группу лекарств, действующих преимущественно на центральные

механизмы, регулирующие АД, входят препараты раувольфии (резерпин и

раунатин), клонидин и метилдопа.

ПРЕПАРАТЫ РАУВОЛЬФИИ (резерпин, раунатин). Их действие сводится к

прямому блокирующему действию на симпатическую нервную активность. Вызывают

задержку натрия и воды.

Гипотензивный эффект развивается медленно - в течение нескольких

недель. Даже при легких формах гипертонии снижение давления наблюдают лишь

у 1/4 больных. Гипотензивный эффект усиливается при комбинации с

диуретиками.

В настоящее время основное требование к гипотензивным средствам -

улучшение качества жизни и ее продолжительности при длительном приеме этих

препаратов. Во многом это определяется такими органопротективными

свойствами гипотензивных средств, как регрессия гипертрофии левого

желудочка сердца, уменьшение влияния аритмогенных стимулов, предупреждение

нефроангиосклероза, антиатеросклеротическое и церебротективное действие.

На основании многочисленных и долголетних наблюдений во всем мире

сформировалось мнение об отсутствии этих качеств у препаратов раувольфии.

Более того, длительное лечение ими может неблагоприятно сказываться на

качестве и продолжительности жизни больных артериальной гипертонией.

Побочные эффекты: наиболее часты депрессивные состояния, особенно у

людей пожилого и старческого возраста. Сонливость, заложенность носа и

увеличение массы тела наблюдают в 5-15% случаев. Кроме того, резерпин

вызывает язвенные поражения ЖКТ, импотенцию, бронхоспазм, аритмии и отеки.

В России широкое распространение получили комбинированные препараты

раувольфии: с дигидралазином — адельфан и мочегонным дихлортиазидом -

адельфан эсидрекс, с добавлением калия хлорида - адельфан эсидрекс К, а

также бринердин (или кристепин), состоящий из резерпина,

дигидроэргокристина (альфа-адренопротектора) и диуретика - клонамида.

Действие этих лекарств в основном обусловлено наличием в них

диуретиков. Присутствие же резерпина и дигидроэргокристина лишь увеличивает

риск и число нежелательных побочных эффектов. Причем отмечается суммация

побочных эффектов всех составляющих компонентов. Поэтому при наличии более

эффективных и безопасных средств применение комбинированных препаратов

раувольфии, особенно для лечения артериальной гипертонии у людей пожилого и

старческого возраста, нецелесообразно.

КЛОНИДИН. Относится к стимуляторам адренергических рецепторов

центрального действия. Вследствие стимуляции центральных альфа-

адренорецепторов тормозится симпатическая активация из сосудодвигательного

центра ЦНС, что приводит к снижению сердечного выброса, ЧСС и

периферического сосудистого сопротивления. Кроме того, он блокирует

освобождение норадреналина и уменьшает уровень катехоламинов в плазме

крови. Может задерживать натрий и воду. При приеме внутрь действие - через

30-60 мин, при аппликации под язык - через 10-15 мин и продолжается 2-4,

реже - 6 часов.

По окончании действия наступает стимуляция симпатоадреналовой системы,

и соответственно возможно резкое повышение АД. Существу ют специальные

трансдермальные формы клонидина, оказывающие эффект через сутки после

наклеивания пластыря, продолжающийся до 7 дней. Приемлемы для длительного

лечения больных с мягкой и умерен ной артериальной гипертонией.

Побочные эффекты: сухость во рту, сонливость, импотенция. При резкой

отмене препарата наблюдаются гипертонический криз, тахикардия, потливость,

беспокойство. Препарат потенцирует действие алкоголя, седативных средств и

депрессантов.

В сочетании с дигоксином может усиливать атриовентрикулярную блокаду.

В настоящее время в связи с краткостью действия и значительным числом

побочных эффектов таблетки клинидина следует использовать лишь для

купирования гипертонических кризов, рекомендуя прием под язык, где он

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24



2012 © Все права защищены
При использовании материалов активная ссылка на источник обязательна.