Рефераты. Фармакотерапия при гипертонии

различной степени, усиление синдрома Рейно и перемежающейся хромоты

(вследствие изменения периферического артериального кровотока),

гиперлипидемия, нарушения толерантности к углеводам, в редких случаях -

нарушение половой функции.

При их приеме возможны сонливость, головокружения, снижение бы строты

реакции,слабость,депрессия.

|Ингибиторы АПФ |

К этой группе лекарств относятся препараты, блокирующие превращение

неактивного пептида — ангиотензин I в активное соединение - ангиотензин II.

Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) оказывают

гипотензивное действие, мало влияя на сердечный выброс, ЧСС и скорость

клубочковой фильтрации.

Ингибиторы АПФ приводят к снижению периферической артериальной

резистентности у больных артериальной гипертензией при увеличенном или

нормальном сердечном выбросе. Степень снижения АД одинакова в положении

лежа и стоя и не изменяется при переходе в вертикальное положение. Однако у

больных с объемзависимой гипертензией может проявиться ортостатическая

реакция.

Гипотензивный эффект ингибиторов АПФ обусловлен подавлением ренин-

ангиотензин-альдостероновой системы (РАС) и предупреждением деградации

брадикинина, который вызывает основную релаксацию гладких мышц сосудов,

способствует продуцированию вазодилатирующих простаноидов и высвобождению

из эндотелия одного или нескольких релаксирующих факторов.

Ингибиторы АПФ показаны больным с артериальной гипертонией в виде

монотерапии или в сочетании с другими препаратами за исключением

гипертонии, развившейся вследствие одностороннего стеноза почечной артерии

единственной почки (абсолютное противопоказание) и двустороннего стеноза

почечных артерий. С успехом применяют у больных, страдающих различными

формами сердечной не достаточности и с диабетической нефропатией.

КАПТОПРИЛ. Действие разовой дозы наступает через 15-60 мин,

максимальный эффект - через 60-90 мин. Длительность его зависит от дозы и

составляет 6-12 часов. Для развития полного терапевтического эффекта

требуется несколько недель постоянного приема.

|После орального приема терапевтических доз каптоприл |

|быстро всасывается и достигает пика концентрации в |

|течение часа. Пища снижает абсорбцию на 30-40°/о, поэтому|

|его надо давать за час до еды. Через 24 часа более 95% |

|абсорбированного каптоприла выводится с мочой (40-50% в |

|неизмененном виде). Около 25-30% препарата, |

|циркулирующего в системном кровотоке, связывается с |

|белками плазмы. Продолжительность периода полувыведения -|

|менее 3 часов. При наличии ХПН снижение дозы требуется |

|при клиренсе креатинина - 10-12 мл/мин. |

Рекомендуемая начальная доза - 25 мг 2 или 3 раза в день. Если

достаточный эффект не получен, дозу увеличивают вдвое. Максимальная доза -

450 мг/сут.

Больным с застойной недостаточностью кровообращения из-за риска

гипотензии начальную дозу назначают 6,25 или 12,5 мг 3 раза в день.

|Абсорбция - приблизительно 60%, Прием пищи на нее не |

|влияет. Является предшествующей лекарственной формой, |

|метаболизируется в печени путем гидролиза в активный |

|метаболит - эналаприлат. Пик его концентрации - через 3-4|

|часа. Период полувыведения метаболита - 11 часов. |

|Элиминация эналаприлата происходит только почечным путем,|

|поэтому при ХПН (клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин) |

|дозу необходимо уменьшить вдвое. |

ЭНАЛАПРИЛ. Начало действия - через час, максимум - через 4-6 часов,

продолжительность - до 24 часов.

Рекомендуемая начальная доза при отсутствии почечной недостаточности

больным артериальной гипертензией - 5 мг/сут., обычная - 10-^Ю мг.

Больным с сердечной недостаточностью следует начинать с 2,5 мг. Для

развития полного терапевтического эффекта требуется несколько недель.

РАМИПРИЛ. Начало действия - 1-2 часа, максимум - 4-6 часов,

продолжительность - около 24 часов.

Рекомендуемая начальная доза - 2,5 мг один раз в день. Обычные дозы -

2,5-20 мг/сут. Для развития полного терапевтического эффекта требуется

несколько недель.

|Абсорбируется на 50-60%, присутствие пищи не уменьшает, |

|но несколько замедляет абсорбцию. В результате |

|биотрансформации образуется метаболит - рамиприлат, более|

|активный, чем рамиприл. Пик концентрации рамиприла - в |

|течение часа, а активного метаболита - через 3 часа. |

|Период полувыведения после приема разовой дозы рамиприла |

|-5,1 часа, а его активного метаболита -13-17 часов. |

|Элиминирует 60% почками и 40% внепочечным путем. При |

|клиренсе креатинина меньше 40 мл/мин начальную дозу |

|снижают вдвое. |

Противопоказания к применению ингибиторов АПФ: ангионевротический отек,

в том числе и после применения любого из ингибиторов АПФ, а также

беременность - после ее установления должны быть сразу же отменены.

Риск осложнений при использовании ингибиторов АПФ увеличивается при

аутоиммунных заболеваниях, особенно системной красной волчанке,

склеродермии, депрессии костного мозга.

У больных с трансплантированной почкой, билатеральным стенозом,

стенозом в единственной почке возрастает риск развития почечной

недостаточности.

При наличии почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Нарушения функции печени (для каптоприла, эналаприла) снижают

метаболизм препаратов.

Осложнения и побочные эффекты ингибиторов АПФ. Редко, но встречается

гепатотоксичность (холестаз и гепатонекроз).

Гипотензия развивается преимущественно у водо-солезависимых больных

и/или после длительной диуретической терапии, диеты с ограничением соли,

диарее, рвоте или у больных на диализе.

Нейтропения (агранулоцитоз) развивается при применении высоких доз

каптоприла больными с коллагенозами и нарушенной почечной функцией через 3-

6 месяцев с начала лечения. Обычно количество лейкоцитов восстанавливается

в течение трех месяцев после отмены лекарства.

Ангионевротический отек (внезапное нарушение глотания, дыхания,

одутловатость лица, губ, рук, охриплость) - особенно при приеме начальной

дозы - требует назначения другого препарата.

Изменение биохимических показателей (увеличение уровней мочевины,

креатинина, калия плазмы и уменьшение натрия) происходит преимущественно у

больных с нарушенной функцией почек.

Кашель (непродуктивный, персистирующий) возникает в течение первой

недели, приступообразно, доводя до рвоты. Проходит через несколько дней

после отмены препарата.

Взаимодействие ингибиторов АПФ с алкоголем, диуретиками, другими

гипотензивными средствами приводит к значительному суммарному

гипотензивному эффекту как при постоянном совмещении, так и при первом

приеме, вызывая ортостатическую гипотензию между первым и пятым часами

после приема. Для ее предупреждения рекомендуют отмену гипотензивных

средств и диуретиков за 2-3 дня перед назначением ингибиторов АПФ.

Возобновить лечение диуретиками можно позже, если появится необходимость.

Нестероидные противовоспалительные средства конкурентно взаимодействуют

с ингибиторами АПФ, снижая гипотензивный эффект послед них.

Калийсберегающие и калийзамещающие препараты способствуют развитию

гиперкалиемии.

Эстрогены за счет задержки жидкости могут уменьшать гипотензивный

эффект ингибиторов АПФ.

Комбинированное лечение ингибиторами АПФ с препаратами лития приводит к

увеличению концентрации лития и литиевой интоксикации, особенно при

одновременном применении диуретиков.

Симпатомиметики способны конкурентно снижать гипотензивный эффект

ингибиторов АПФ.

Тетрациклины и антациды могут уменьшать абсорбцию некоторых ингибиторов

АПФ.

|Вазодилататоры |

Для лечения больных артериальной гипертонией пользуются артериолярными

и смешанными вазодилататорами. К первой группе лекарственных средств

относится диазоксид, ко второй - нитропруссид натрия, нитроглицерин.

Условно к смешанным вазодилататорам можно отнести альфа-адреноблокаторы

(празозин и доксазозин).

Артериолярные вазодилататоры понижают общее периферическое

сопротивление, воздействуя непосредственно на артериолы. Емкость венозных

сосудов при этом не изменяется. Вследствие расширения артериол

увеличиваются сердечный выброс, частота сердцебиений и сила сокращений

миокарда. Это сопровождается возрастанием потребности миокарда в кислороде

и может провоцировать появление симптомов коронарной недостаточности. Под

влиянием возрастающей симпатической активности увеличивается секреция

ренина. Препараты иногда способствуют задержке натрия и воды, развитию

вторичного альдостеронизма и нарушению внутрипочечной гемодинамики.

Смешанные вазодилататоры помимо этого вызывают также расширение вен с

уменьшением венозно го возврата крови к сердцу.

Комбинированное назначение вазодилататоров с диуретиками и особенно с

бета-адренергическими блокаторами предотвращает развитие большинства

нежелательных эффектов этих препаратов. ДИАЗОКСИД - артериолярный

вазодилататор. Внутривенное введение препарата больным артериальной

гипертонией вызывает быстрое падение систолического и диастолического

давления, увеличение сердечного выброса и тахикардию. Ортостатическая

гипотония не развивается. Максимальный гипотензивный эффект - через 2-5 мин

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24



2012 © Все права защищены
При использовании материалов активная ссылка на источник обязательна.