Рефераты. Фармакотерапия при гипертонии

|Период полувыведения относительно короток - 2-3 часа. |

|Из-за большой скорости метаболизма препарата при первом |

|прохождении через печень его концентрации в плазме крови |

|после приема одной и той же дозы могут различаться у |

|разных пациентов в 7-20 раз. С мочой элиминируется 90% |

|принятой дозы, в неизмененном виде - менее 1%. На |

|распределение в организме пропранолола и, по-видимому, |

|других бета-адреноблокаторов оказывает влияние ряд |

|препаратов. В то же время сами бета-адреноблокаторы могут|

|изменять метаболизм и фармакокинетику ряда лекарств. |

Отменять пропранолол рекомендуется постепенно, особенно при дли тельном

приеме и использовании больших доз (на 50% дозы в течение од ной недели),

так как резкое прекращение его приема может вызвать сильный подъем АД.

НАДОЛОЛ - неселективный бета-адреноблокатор без внутренней

симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Отличается от

остальных препаратов этой группы длительным действием и способностью

улучшать функцию почек. Обладает более выраженной антиангинальной

активностью, чем пропранолол.

|Абсорбируется в среднем около 30% принятой внутрь дозы |

|препарата. Только 18-21% связываются с белками плазмы. Пик |

|концентрации надолола в крови после приема внутрь - через |

|3-4 часа. Период полувыведения - от 14 до 24 часов, что |

|позволяет при лечении больных артериальной гипертонией |

|назначать препарат 1 раз в день. Надолол не |

|метаболизируется в организме человека. Этим объясняются |

|длительный период полувыведения препарата и большая по |

|сравнению с другими продолжительность фармакологических |

|эффектов. Надолол выводится почками и кишечником в |

|неизмененном виде. Полностью — через 4 дня после однократно|

|принятой дозы. |

Надолол назначают по 40-240 мг 1 раз в день. Стабильный уровень его

концентрации в крови - через 6-9 дней приема.

ПИНДОЛОЛ - неселективный бета-адреноблокатор с симпатомиметической

активностью.

Препарат вызывает менее выраженный отрицательный инотропный эффект в

покое, чем пропранолол. Слабее, чем другие неселективные бета-

адреноблокаторы, влияет на бета-2-адренорецепторы и потому безопаснее при

бронхоспазме и сахар ном диабете. В средних и тяжелых случаях артериальной

гипертонии применяется совместно с диуретиками и другими гипотензивными

средствами. Гипотензивный эффект пиндолола ниже, чем у пропранолола: начало

действия - через неделю, а максимальный эффект - через 4-6 недель.

Имеется фиксированная комбинация пиндолола с диуретиком, клопамидом

(бринальдиксом).

|Пиндолол хорошо всасывается при приеме внутрь. Отличается|

|высокой биодоступностью. Период полувыведения - 3-6 |

|часов, бета-блокирующий эффект сохраняется в течение 8 |

|часов. С белком соединяется около 57% принятой дозы. С |

|мочой выделяются 80% препарата (40% в неизмененном виде),|

|метаболиты его представлены в виде глюкуронидов и |

|сульфатированных соединений. Недостаточность функции |

|почек существенно не меняет константы элиминации и период|

|полувыведения. Препарат проникает через ГЭБ и плаценту. |

|По блокирующему действию 2 мг пиндолола эквивалентны 40 |

|мг пропранолола. |

Пиндолол применяют по 5 мг 3^ раза в день, а в тяжелых случаях по 10 мг

3 раза в день. При необходимости препарат можно вводить внутривенно

капельно по 0,4 мг; максимальная доза при внутривенном введении - 1-2 мг.

Неселективные бета-адреноблокаторы совместимы с диуретиками,

антиадренергическими препаратами, метилдопой, резерпином, барбитуратами,

наперстянкой.

СЕЛЕКТИВНЫЕ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

МЕТОПРОЛОЛ — селективный бета-адреноблокатор.

Гипотензивный эффект метопролола наступает быстро: систолическое

давление снижается через 15 мин, максимально - через 2 часа и эффект

продолжается 6 часов. Диастолическое давление стабильно снижается через

несколько недель регулярного приема препарата.

Метопролол назначают при артериальной гипертонии и стенокардии по 50-

100 мг/сут., хотя для лечения применяют и дозы 150-450 мг/сут.

Биодоступность его - 50%. Период полувыведения - 3-4 часа. Препарат

подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в результате первого

прохождения через печень. С белками плазмы крови связывается лишь около 12%

препарата. Метопролол быстро распределяется в тканях, проникает через

гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в грудном молоке в более

высокой концентрации, чем в плазме. Препарат активно метаболизируется, и

5—10% его в неизмененном виде выводится с мочой; два крупных метаболита

также обладают бета-адреноблокирующей активностью. Бета-адреноблокирующая

эффективность метапролола линейно зависит от дозы и прямо пропорциональна

его концентрации в крови. При почечной недостаточности аккумуляции

препарата в организме не происходит, а у больных циррозом печени метаболизм

его замедляется, поэтому дозы следует уменьшать.

АТЕНОЛОЛ — селективный бета-адреноблокатор, не обладающий собственной

симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. При лечении

артериальной гипертензии может использоваться как в монотерапии, так и в

комбинации с другими гипотензивными средствами.

Маскирует клинические проявления тиреотоксикоза. При артериальной

гипертензии начальная доза - 50 мг один раз в день в течение двух-трех

недель. При необходимости дозу увеличивают до 100 мг один раз в день. Если

и в этом случае эффект не достигнут, рекомендуют проводить комбинированную

терапию с диуретиками или антагонистами кальция.

|Абсорбируется приблизительно на 50% из желудочно-кишечного |

|тракта. Пик плазменной концентрации - через 2-4 часа. |

|Незначительно или вообще не метаболизируется в печени и |

|элиминирует, преимущественно почками. Приблизительно 6-16% |

|связываются с белками плазмы. Период полувыведения оральной |

|формы - 6-7 часов как при разовом, так и при длительном |

|назначении. При нарушении почечной функции (клубочковой |

|фильтрации ниже 35 мл/мин) необходима коррекция дозы. После |

|орального приема снижение сердечного выброса наступает уже |

|через час, максимальный эффект - 2-4 часа, продолжительность|

|- не менее 24 часов. Гипотензивный эффект, как и для всех |

|бета-адреноблокаторов, не коррелирует с уровнем в плазме и |

|развивается после постоянного приема в течение нескольких |

|недель. |

Пожилым больным рекомендуется снизить суточную дозу.

Противопоказания к применению: нельзя применять бета-адреноблокаторы

при выраженной брадикардии (менее 50 уд/мин), артериальной гипотонии

(систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), тяжелой обструктивной дыхательной

недостаточности, бронхиальной астме, астмоидных бронхитах, синдроме

слабости синусового узла, нарушениях атриовентрикулярной проводимости.

Относительные противопоказания: язвенная болезнь желудка и

двенадцатиперстной кишки, сахарный диабет в стадии декомпенсации, нарушения

периферического кровообращения, выраженная недостаточность кровообращения

(при начальных проявлениях допускается назначение бета-адреноблокаторов в

сочетании с диуретиками, сердечными гликозидами и нитратами), беременность.

Контроль за терапией бета-адреноблокаторами. Лечение бета-

адреноблокаторами необходимо проводить под контролем следующих показателей.

Частота сердечных сокращений через 2 часа после приема очередной дозы не

должна быть меньше 50-55 уд/мин. Снижение АД контролируется появлением

субъективных симптомов (головокружение, общая слабость, головная боль) или

непосредственным его измерением. Удлинение интервала P-Q на ЭКГ указывает

на возникшие нарушения атриовентрикулярной проводимости.

Необходимо тщательно следить, не появились ли одышка, влажные хрипы в

легких, контролировать сократительную функцию сердца с помощью

эхокардиографии. При их появлении необходимо отменить препарат или

уменьшить дозировку, добавить сердечные гликозиды и диуретики, что позволит

предупредить развитие левожелудочковой недостаточности.

Взаимодействие бета-адреноблокаторов с другими лекарственными

Препаратами. При совместном назначении бета-адреноблокаторов с резерпином

или клонидином отмечается усиление брадикардии.

Средства для внутривенного наркоза повышают отрицательное инотропное,

гипотензивное и бронхоспастическое действие бета-адреноблокаторов, что при

оперативном лечении в ряде случаев требует отмены препарата.

Диуретики могут увеличивать токсичность бета-адреноблокаторов и их

побочные эффекты (бронхоспазм, сердечная недостаточность).

Сердечные гликозиды могут потенцировать возникновение брадиаритмий и

нарушений проводимости сердца.

Антикоагулянты и кортикостероиды усиливают антиаритмический эффект бета-

адреноблокаторов.

Сами бета-адреноблокаторы устраняют некоторые побочные действия

периферических вазодилататоров (в частности, тахикардию) и увеличивают

антиаритмическую активность хинидина.

Несмотря на возможное потенцирование нежелательных эффектов бета-

адреноблокаторов такими препаратами, как диуретики, сердечные гликозиды и

некоторые другие, их комбинированное применение не исключается, а

проводится под более тщательным контролем.

Побочные действия. При лечении бета-адреноблокаторами могут наблюдаться

брадикардии, артериальная гипотензия, усиление левожелудочковой

недостаточности, обострение бронхиальной астмы, атриовентрикулярная блокада

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24



2012 © Все права защищены
При использовании материалов активная ссылка на источник обязательна.