ретард, изоптин SR) также имеют некоторые преимущества по сравнению с
обычными таблетками. Так, из таблетки изоптин SR (ретард) верапамил
высвобождается на 100% за 7 часов, а из капсул ретард мобилизуется 80%
препарата за 12 часов. Этим
достигаются увеличение продолжительности эффекта и сохранение
постоянной терапевтической концентрации в крови. Однако преимущество перед
обычными таблетками верапамила не столь велико, так как при длительном
лечении, особенно у пожилых, и обычные таблетки назначаются 2 раза.
На больных артериальной гипертонией препараты верапамила с за медленным
высвобождением оказывают гипотензивный эффект в дозе 120 мг 2 раза или 240
мг 3 раза в день либо в дозе 240-480 мг однократно.
|Биодоступность амлодипина - 60-65%. Всасывание происходит|
|медленно, и пик концентрации достигается в пределах 6-12 |
|часов. В крови он на 97,5% связан с белком. Метаболизм |
|препарата осуществляется преимущественно в печени, где |
|образуются неактивные метаболиты, экскретирующиеся с |
|мочой. При длительном приеме амлодипина наблюдается |
|постепенное увеличение его концентрации, и Т1/2 |
|колеблется от 35 до 45 часов. |
Амлодипин - антагонист кальция второго поколения.
Наибольший эффект достигается у больных мягкой и умерен ной
гипертонией.
Больным артериальной гипертонией доза препарата должна быть 2,5-10 мг 1
раз в день.
У людей пожилого и старческого возраста клиренс препарата снижается,
что требует уменьшения дозы.
Выявлено изменение фармакокинетики амлодипина у больных циррозом
печени, что диктует необходимость коррекции их суточной дозы.
Заболевания почек не влияют на фармакокинетику препарата.
Побочные Эффекты: редкие - отеки стоп, покраснение лица.
ИСРАДИПИН. При артериальной гипертонии препарат назначают от 5 до 20
мг. Обычно доза, равная 5-7,5 мг, эффективна у 70-80% больных артериальной
гипертонией. Гипотензивный эффект -7-9 часов.
Через 2 недели появляются типичные для дигидропиридина побочные
действия - отек стоп, покраснение лица.
|Биодоступность препарата - около 20%; абсорбируется он |
|довольно быстро - через 1,6 часа наблюдается максимальная|
|концентрация в крови. Исрадипин подвергается интенсивному|
|метаболизму вследствие первого прохождения через печень с|
|образованием неактивных соединений, элиминирующихся с |
|фекалиями и мочой. Около 96% препарата связано в крови с |
|белком. Т1/2 - 8 часов. |
Имеется пролонгированная форма препарата. При приеме больными пожилого
и старческого возраста одинаковых доз лекарства, как и молодыми,
концентрация препарата в крови более высокая. У больных циррозом печени
концентрация исрадипина в крови выше, что связано с изменениями
фармакокинетики. При тяжелой почечной недостаточности падает
биодоступность.
Противопоказания к назначению антагонистов кальция, Нифедипин не
следует назначать при исходной гипотонии, синдроме слабости синусового
узла, беременности. Верапамил противопоказан при нарушениях
атриовентрикулярной проводимости, синдроме слабости синусового узла,
выраженной сердечной недостаточности и артериальной гипотонии.
Контроль за лечением. О действии верапамила и дилтиазема судят по
уровню АД и ЧСС. При длительном лечении необходимо следить за изменением
интервала P-Q на ЭКГ, поскольку он тормозит атриовентрикулярную
проводимость. При лечении нифедипином следят за возможным учащением ЧСС,
контролируют уровень АД и состояние периферического кровообращения.
При появлении отеков голеней необходимо уменьшить дозу нифедипина или
назначить диуретики. Часто отеки проходят без изменения тера пии при
ограничении физической активности больного.
Сочетанное применение антагонистов кальция с другими Средствами. Бета-
адреноблокаторы могут потенцировать брадикардию и нарушение
атриовентрикулярной проводимости, вызываемые антагонистами кальция.
Гипотензивные средства и диуретики могут усиливать гипотензивный эффект
антагонистов кальция.
Случаи передозировки антагонистов кальция пока неизвестны.
Побочные действия. Общие для антагонистов кальция побочные действия,
связанные с периферической вазодилатацией, - гиперемия кожных покровов лица
и шеи, артериальная гипотония, запоры.
При приеме нифедипина возможны тахикардия и отеки голеней и стоп, не
связанные с сердечной недостаточностью.
Вследствие кардиодепрессивного действия верапамил может вызывать
брадикардию, атриовентрикулярную блокаду и в редких случаях (при применении
больших доз) - атриовентрикулярную диссоциацию.
Артериальная гипотония как побочный эффект развивается в основном при
внутривенном введении препаратов.
Головные боли, приливы встречаются примерно в 7-10% случаев, за поры -
в 20%, тошнота - в 3%, брадикардия (при применении верапамила и дилтиазема)
- в 25%, тахикардия - в 10%, отеки стоп - у 5-15% больных.
|Бета-адреноблокаторы |
Блокаторы бета-адренергических рецепторов нашли широкое распространение
при лечении ряда терапевтических, в первую очередь сердечно-сосудистых
заболеваний. Основные показания к назначению этой группы препаратов:
стенокардия, артериальная гипертония и нарушения ритма сердца.
Различают неселективные бета-адреноблокаторы, блокирующие бета-1- и
бета-2-адренорецепторы (пропранолол, соталол, надолол, окспре нолол,
пиндолол), и селективные, имеющие преимущественно бета-1-ин гибирующую
активность (метопролол, атенолол). Некоторые из этих препаратов
(окспренолол, алпренолол, пиндолол, ацебутолол, талинолол) обладают
симпатомиметической активностью, что позволяет, хотя и не значительно,
расширить сферу применения бета-адреноблокаторов при сердечной
недостаточности, брадикардии, бронхиальной астме.
В результате блокады бета-адренорецепторов сердца снижается частота
сердечных сокращений (ЧСС) и уменьшается сократительная способность
миокарда (хинидиноподобное действие). Это приводит к уменьшению сердечного
выброса. Снижение сократимости миокарда, торможение центральных
адренергических влияний (для веществ, проникающих через ГЭБ) и
антирениновое действие препаратов вызывают снижение систолического, а затем
и диастолического давления.
При использовании неселективных (и селективных в больших дозах) бета-
адреноблокаторов могут возникать спазм бронхов и гипергликемия вследствие
блокады бета-2-адренорецепторов.
Для практического применения имеют значение следующие фармакологические
особенности бета-адреноблокаторов: кардиоселективность, наличие
симпатомиметической активности, хинидиноподобное действие и
продолжительность эффекта.
Кардиоселективные препараты следует предпочесть при лечении больных
стенокардией, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями
дыхательных путей, поражениями периферических артерий, сахарным диабетом.
Средства, обладающие симпатомиметической активностью, в меньшей степени
урежают частоту сердечных сокращений в покое, вызывая отрицательный
хронотропный эффект (главным образом на высоте физической нагрузки), что
имеет значение для больных стенокардией с наклонностью к брадикардии.
При приеме внутрь бета-адреноблокаторы снижают АД в течение не скольких
часов, стабильный же гипотензивный эффект наступает только через 2-3
недели.
Одно из привлекательных свойств бета-адреноблокаторов - постоянство их
гипотензивного эффекта, который мало зависит от физической активности,
положения тела, температуры и может поддерживаться при приеме достаточных
доз препаратов в течение длительного времени (10 лет).
Применяя бета-адреноблокаторы в качестве гипотензивных средств, следует
учитывать, что при этом отсутствует корреляция между концентрацией в крови,
выраженностью и продолжительностью их гипотензивного действия. Поэтому
рекомендуемые дозы, например, пропранолола при артериальной гипертонии
обычно не превышают 240-480 мг/сут. Увеличение его доз редко вызывает
усиление побочных действий.
При монотерапии пропранолол эффективен только у 50% больных с мягкой
гипертензией. Чем выше возраст больных, тем она менее целесообразна.
Дозу бета-адреноблокаторов приходится подбирать индивидуально,
руководствуясь получаемым клиническим эффектом, изменением ЧСС и уровнем
АД. Подобранную дозу при отсутствии побочных явлений назначают длительное
время в качестве поддерживающей терапии. Привыка ния к бета-
адреноблокаторам не наступает.
НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ПРОПРАНОЛОЛ - неселективный бета-адреноблокатор без собственной
симпатомиметической активности с непродолжительным действием.
Пропранолол назначают внутрь начиная с небольших доз - 10-20 мг,
постепенно - особенно пожилым людям и при подозрении на сердечную
недостаточность - в течение 2-3 дней доводя суточную дозу до эффективной
(160-180-240 мг). Учитывая короткий период полувыведения препарата, для
достижения постоянной терапевтической концентрации необходимо принимать
пропранолол 4-5 раз в день. Лечение может быть длительным. Следует помнить,
что высокие дозы препарата приводят к учащению его побочных эффектов. Для
выбора оптимальной дозы необходимо регулярное измерение ЧСС и АД.
|Биодоступность таблеток пропранолола после приема внутрь |
|— менее 30%, а при использовании, малых доз - еще меньше.|
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24