Рефераты. Фармакотерапия при гипертонии

ретард, изоптин SR) также имеют некоторые преимущества по сравнению с

обычными таблетками. Так, из таблетки изоптин SR (ретард) верапамил

высвобождается на 100% за 7 часов, а из капсул ретард мобилизуется 80%

препарата за 12 часов. Этим

достигаются увеличение продолжительности эффекта и сохранение

постоянной терапевтической концентрации в крови. Однако преимущество перед

обычными таблетками верапамила не столь велико, так как при длительном

лечении, особенно у пожилых, и обычные таблетки назначаются 2 раза.

На больных артериальной гипертонией препараты верапамила с за медленным

высвобождением оказывают гипотензивный эффект в дозе 120 мг 2 раза или 240

мг 3 раза в день либо в дозе 240-480 мг однократно.

|Биодоступность амлодипина - 60-65%. Всасывание происходит|

|медленно, и пик концентрации достигается в пределах 6-12 |

|часов. В крови он на 97,5% связан с белком. Метаболизм |

|препарата осуществляется преимущественно в печени, где |

|образуются неактивные метаболиты, экскретирующиеся с |

|мочой. При длительном приеме амлодипина наблюдается |

|постепенное увеличение его концентрации, и Т1/2 |

|колеблется от 35 до 45 часов. |

Амлодипин - антагонист кальция второго поколения.

Наибольший эффект достигается у больных мягкой и умерен ной

гипертонией.

Больным артериальной гипертонией доза препарата должна быть 2,5-10 мг 1

раз в день.

У людей пожилого и старческого возраста клиренс препарата снижается,

что требует уменьшения дозы.

Выявлено изменение фармакокинетики амлодипина у больных циррозом

печени, что диктует необходимость коррекции их суточной дозы.

Заболевания почек не влияют на фармакокинетику препарата.

Побочные Эффекты: редкие - отеки стоп, покраснение лица.

ИСРАДИПИН. При артериальной гипертонии препарат назначают от 5 до 20

мг. Обычно доза, равная 5-7,5 мг, эффективна у 70-80% больных артериальной

гипертонией. Гипотензивный эффект -7-9 часов.

Через 2 недели появляются типичные для дигидропиридина побочные

действия - отек стоп, покраснение лица.

|Биодоступность препарата - около 20%; абсорбируется он |

|довольно быстро - через 1,6 часа наблюдается максимальная|

|концентрация в крови. Исрадипин подвергается интенсивному|

|метаболизму вследствие первого прохождения через печень с|

|образованием неактивных соединений, элиминирующихся с |

|фекалиями и мочой. Около 96% препарата связано в крови с |

|белком. Т1/2 - 8 часов. |

Имеется пролонгированная форма препарата. При приеме больными пожилого

и старческого возраста одинаковых доз лекарства, как и молодыми,

концентрация препарата в крови более высокая. У больных циррозом печени

концентрация исрадипина в крови выше, что связано с изменениями

фармакокинетики. При тяжелой почечной недостаточности падает

биодоступность.

Противопоказания к назначению антагонистов кальция, Нифедипин не

следует назначать при исходной гипотонии, синдроме слабости синусового

узла, беременности. Верапамил противопоказан при нарушениях

атриовентрикулярной проводимости, синдроме слабости синусового узла,

выраженной сердечной недостаточности и артериальной гипотонии.

Контроль за лечением. О действии верапамила и дилтиазема судят по

уровню АД и ЧСС. При длительном лечении необходимо следить за изменением

интервала P-Q на ЭКГ, поскольку он тормозит атриовентрикулярную

проводимость. При лечении нифедипином следят за возможным учащением ЧСС,

контролируют уровень АД и состояние периферического кровообращения.

При появлении отеков голеней необходимо уменьшить дозу нифедипина или

назначить диуретики. Часто отеки проходят без изменения тера пии при

ограничении физической активности больного.

Сочетанное применение антагонистов кальция с другими Средствами. Бета-

адреноблокаторы могут потенцировать брадикардию и нарушение

атриовентрикулярной проводимости, вызываемые антагонистами кальция.

Гипотензивные средства и диуретики могут усиливать гипотензивный эффект

антагонистов кальция.

Случаи передозировки антагонистов кальция пока неизвестны.

Побочные действия. Общие для антагонистов кальция побочные действия,

связанные с периферической вазодилатацией, - гиперемия кожных покровов лица

и шеи, артериальная гипотония, запоры.

При приеме нифедипина возможны тахикардия и отеки голеней и стоп, не

связанные с сердечной недостаточностью.

Вследствие кардиодепрессивного действия верапамил может вызывать

брадикардию, атриовентрикулярную блокаду и в редких случаях (при применении

больших доз) - атриовентрикулярную диссоциацию.

Артериальная гипотония как побочный эффект развивается в основном при

внутривенном введении препаратов.

Головные боли, приливы встречаются примерно в 7-10% случаев, за поры -

в 20%, тошнота - в 3%, брадикардия (при применении верапамила и дилтиазема)

- в 25%, тахикардия - в 10%, отеки стоп - у 5-15% больных.

|Бета-адреноблокаторы |

Блокаторы бета-адренергических рецепторов нашли широкое распространение

при лечении ряда терапевтических, в первую очередь сердечно-сосудистых

заболеваний. Основные показания к назначению этой группы препаратов:

стенокардия, артериальная гипертония и нарушения ритма сердца.

Различают неселективные бета-адреноблокаторы, блокирующие бета-1- и

бета-2-адренорецепторы (пропранолол, соталол, надолол, окспре нолол,

пиндолол), и селективные, имеющие преимущественно бета-1-ин гибирующую

активность (метопролол, атенолол). Некоторые из этих препаратов

(окспренолол, алпренолол, пиндолол, ацебутолол, талинолол) обладают

симпатомиметической активностью, что позволяет, хотя и не значительно,

расширить сферу применения бета-адреноблокаторов при сердечной

недостаточности, брадикардии, бронхиальной астме.

В результате блокады бета-адренорецепторов сердца снижается частота

сердечных сокращений (ЧСС) и уменьшается сократительная способность

миокарда (хинидиноподобное действие). Это приводит к уменьшению сердечного

выброса. Снижение сократимости миокарда, торможение центральных

адренергических влияний (для веществ, проникающих через ГЭБ) и

антирениновое действие препаратов вызывают снижение систолического, а затем

и диастолического давления.

При использовании неселективных (и селективных в больших дозах) бета-

адреноблокаторов могут возникать спазм бронхов и гипергликемия вследствие

блокады бета-2-адренорецепторов.

Для практического применения имеют значение следующие фармакологические

особенности бета-адреноблокаторов: кардиоселективность, наличие

симпатомиметической активности, хинидиноподобное действие и

продолжительность эффекта.

Кардиоселективные препараты следует предпочесть при лечении больных

стенокардией, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями

дыхательных путей, поражениями периферических артерий, сахарным диабетом.

Средства, обладающие симпатомиметической активностью, в меньшей степени

урежают частоту сердечных сокращений в покое, вызывая отрицательный

хронотропный эффект (главным образом на высоте физической нагрузки), что

имеет значение для больных стенокардией с наклонностью к брадикардии.

При приеме внутрь бета-адреноблокаторы снижают АД в течение не скольких

часов, стабильный же гипотензивный эффект наступает только через 2-3

недели.

Одно из привлекательных свойств бета-адреноблокаторов - постоянство их

гипотензивного эффекта, который мало зависит от физической активности,

положения тела, температуры и может поддерживаться при приеме достаточных

доз препаратов в течение длительного времени (10 лет).

Применяя бета-адреноблокаторы в качестве гипотензивных средств, следует

учитывать, что при этом отсутствует корреляция между концентрацией в крови,

выраженностью и продолжительностью их гипотензивного действия. Поэтому

рекомендуемые дозы, например, пропранолола при артериальной гипертонии

обычно не превышают 240-480 мг/сут. Увеличение его доз редко вызывает

усиление побочных действий.

При монотерапии пропранолол эффективен только у 50% больных с мягкой

гипертензией. Чем выше возраст больных, тем она менее целесообразна.

Дозу бета-адреноблокаторов приходится подбирать индивидуально,

руководствуясь получаемым клиническим эффектом, изменением ЧСС и уровнем

АД. Подобранную дозу при отсутствии побочных явлений назначают длительное

время в качестве поддерживающей терапии. Привыка ния к бета-

адреноблокаторам не наступает.

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

ПРОПРАНОЛОЛ - неселективный бета-адреноблокатор без собственной

симпатомиметической активности с непродолжительным действием.

Пропранолол назначают внутрь начиная с небольших доз - 10-20 мг,

постепенно - особенно пожилым людям и при подозрении на сердечную

недостаточность - в течение 2-3 дней доводя суточную дозу до эффективной

(160-180-240 мг). Учитывая короткий период полувыведения препарата, для

достижения постоянной терапевтической концентрации необходимо принимать

пропранолол 4-5 раз в день. Лечение может быть длительным. Следует помнить,

что высокие дозы препарата приводят к учащению его побочных эффектов. Для

выбора оптимальной дозы необходимо регулярное измерение ЧСС и АД.

|Биодоступность таблеток пропранолола после приема внутрь |

|— менее 30%, а при использовании, малых доз - еще меньше.|

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24



2012 © Все права защищены
При использовании материалов активная ссылка на источник обязательна.