увеличению коронарного кровотока, а влияние на периферические артерии - к
системной артериолярной дилатации, снижению периферического сопротивления,
систолического и диастолического АД (гипотензивное действие).
Антагонисты кальция - это разные химические соединения. В одну группу
входят производные папаверина (верапамил, тиапамил); в другую, более
многочисленную, - производные дигидропиридина (нифедипин, исрадипин,
нимодипин, амлодипин и г. д.). Дилтиазем принадлежит к производным
бензотиазепина.
Различают антагонисты кальция первого и второго поколений. К
антагонистам кальция первого поколения относят обычные (быстрорастворимые)
таблетки и капсулы нифедипина, верапамила и дилтиазема. Антагонисты кальция
второго поколения представлены новыми лекарственными формами нифедипина,
верапамила и дилтиазема и их новыми производными.
АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ
НИФЕДИПИН (таблетки и капсулы) - активный системный артериолярный
дилататор, обладающий лишь незначительным негативным инотропньш эффектом и
практически не имеющий антиаритмических свойств. В результате расширения
периферических артерий снижается АД, что вызывает незначительное
рефлекторное учащение сердечных сокращений.
|Нифедипин полностью метаболизируется в печени и выводится|
|с мочой исключительно в виде неактивных метаболитов. |
|Межиндивидуальные различия в скорости абсорбции |
|определяются интенсивным эффектом первого прохождения |
|через печень. У пожилых больных метаболизм нифедипина при|
|первом прохождении через печень снижен, вследствие чего |
|Т1/2 у них вдвое длиннее, чем у молодых пациентов. Эти |
|различия, а также вероятность уменьшения церебрального |
|кровотока из-за резкой периферической вазодцлатацш |
|определяют начальную дозу нифедипина пожилым 5 мг/сут. |
|При приеме внутрь препарат всасывается полностью. |
|Биодоступность всех лекарственных форм - 40-60%. У |
|больных циррозом печени Т1/2 увеличивается вследствие |
|снижения активности фармакометаболизирующих ферментов, |
|уменьшения печеночного кровотока и гипопротеинемии; |
|наблюдается повышение свободной фракции препарата в |
|крови. Все это диктует необходимость уменьшения его |
|суточной дозы. |
При сочетании нифедипина с пропранололом повышается биодоступность
последнего из-за подавления метаболических превращений бета-
адреноблокаторов при первом прохождении через печень.
Нифедипин может привести к повышению концентрации дигоксина. Ингибитор
метаболизма циметидин, а также дилтиазем повышают концентрации нифедипина в
крови.
При приеме внутрь нифедипина в виде быстрорастворимых препаратов в
капсулах или таблетках период полувыведения близок к таковому при
внутривенном введении. Начало действия препарата - через 30-60 мин.
Гемодинамический эффект сохраняется 4-6 часов (в среднем 6,5 часа).
Разжевывание таблеток ускоряет его действие. При сублингвальном применении
эффект наступает через 5-10 мин, достигая максимума через 15-45 мин, что
важно для купирования гипертонического криза. Применяют по 5-10 мг 3-4 раза
в день.
Побочные Эффекты: тахикардия, покраснение лица, чувство жара, отеки
стоп (у трети больных).
ВЕРАПАМИЛ. Относится к производным фенилалкиламинов, оказывает не
только вазодилатирующее, но и выраженное отрицательное инотропное действие,
урежает ЧСС, обладает антиаритмическими свойствами. АД под влиянием
препарата в обычных дозах (40-80 мг) снижается незначительно.
При внутривенном введении максимальный гипотензивный эффект - через 5
мин. При приеме препарата внутрь действие начинается через 1-2 часа и
совпадает с максимумом концентрации в крови.
|Несмотря на хорошую абсорбцию из желудочно-кишечного |
|тракта при приеме внутрь (до 95%) биодоступность |
|препарата низка и составляет 10-20%. Это объясняют |
|высокой степенью связывания препарата с белками плазмы, а|
|также интенсивным метаболизмом при первом прохождении |
|через печень. Накопление основного препарата и его |
|метаболитов в организме объясняет усиление эффективности |
|при курсовом приеме верапамила. Период полувыведения - |
|около 5 часов. Выводится препарат и его метаболиты |
|почками (70% дозы) и желудочно-кишечным трактом. При |
|длительном применении клиренс снижается в 2 раза, а |
|период полуэлиминации увеличивается в 1,5 раза, что |
|обусловлено угнетением ферментных систем печени, |
|метаболизирующих верапамил. |
Действие после приема внутрь начинается через час, достигает максимума
через 2 часа и продолжается до 6 часов.
Внутрь препарат назначают вначале в дозе по 80-120 мг 3-4 раза в день,
затем постепенно можно повысить до максимальной - 720 мг/сут.
Следует отметить, что различные суточные дозы верапамила (от 160 до 960
мг/сут.) обусловлены индивидуальными различиями в фармакокинетике. При
длительном применении корректные (т. е. безопасные) дозы составляют 160 мг
2-3 раза в день.
Пожилым больным назначают более низкие дозы верапамила из-за уменьшения
скорости метаболизма, печеночного кровотока и меньшей (на 25%)
терапевтической концентрации препарата в крови.
Беременным верапамил назначают в дозе 360^180 мг/сут. для коррекции АД
при артериальной гипертонии.
Побочные эффекты: брадикардия, нарушение атрио-вентрикулярной и
внутрижелудочковой проводимости, усугубление сердечной недостаточности.
ДИЛТИАЗЕМ. Препарат применяют при различных формах артериальной
гипертонии. По фармакологическому эффекту он занимает промежуточное
положение между нифедипином и верапамилом.
Дилтиазем угнетает функцию синусового узла и атриовентрикулярную
проводимость в меньшей мере, чем верапамил, а АД снижает меньше, чем
нифедипин.
Воздействие лекарства на периферическое кровообращение зависит, в
частности, от тонуса кровеносных сосудов. Как правило, препарат не влияет
на нормальное АД, в большинстве случаев снижает повышенное давление, притом
как систолическое, так и диастолическое.
Совместное применение с тиазидными диуретиками потенцирует
гипотензивный эффект дилтиазема.
Назначают по 90-120 мг 3-4 раза в сутки.
Дилтиазем не рекомендуется принимать во время беременности и кормления.
|Принятый перорально, дилтиазем всасывается почти |
|полностью. Из-за особенностей метаболизма его |
|биодоступность равна приблизительно 45%. Около 80% |
|препарата находится в плазме в связанном виде, но только |
|40% - с альбумином. Поэтому дигоксин, гидрохлортиазид, |
|пропранолол, салициловая кислота, варфарин не оказывают |
|никакого влияния на концентрацию свободного дилтиазема в |
|плазме крови. Т1/2 - около 3 часов. Препарат почти |
|полностью метаболизируется, и только 0,1-4% его |
|выделяется в неизмененном виде. |
Нельзя применять верапамил, дилтиазем и нифедипин при кардиогенном
шоке, сердечной недостаточности, дилтиазем и верпа мил - при синдроме
слабости синусового узла, нарушении антриовентрикулярной проводимости,
брадикардии.
АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ
Представлены новыми лекарственными формами нифедипина, верапамила,
дилтиазема и их новыми производными.
Отличительная особенность - высокоспецифическое воздействие на
отдельные органы и сосудистые русла, более мощное воздействие, чем у
обычных таблеток и капсул, и меньшее число побочных эффектов.
Новые лекарственные формы - это таблетки замедленного высвобождения
(SR, SL, ретард) и непрерывного высвобождения.
При приеме внутрь таблеток НИФЕДИПИНА С ДВУХФАЗНЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ,
состоящего из двух компонентов (5 мг всасываются быстро, а остальные 15 мг
- в течение 8 часов), начало их действия наступает через 10-15 мин, а его
продолжительность - 21 час. Внутрь назначают однократно по 20 мг.
Таблетки НИФЕДИПИНА РЕТАРД - С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ начинают свое
действие через 60 мин и действуют в течение 12 часов. Их назначают по 10-20
мг 2 раза в день.
НИФЕДИПИН НЕПРЕРЫВНОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ - специально разработанная
терапевтическая система, обеспечивающая медленную регулируемую скорость
высвобождения препарата с поддержанием его уровня в плазме крови в течение
30 часов после приема.
Суточная доза нифедипина непрерывного высвобождения соответствует су
точной дозе лекарства в капсуле (60 или 90 мг) и принимается 1 раз в день
при артериальной гипертонии и стенокардии напряжения и покоя. При приеме
препаратов с замедленным высвобождением пожилыми Т1/2 также увеличивается в
1,5 раза, поэтому принимать их им следует в уменьшенных дозах.
По сравнению с обычными быстрорастворимыми таблетками и капсулами, при
использовании которых концентрация в крови может колебаться от 15 до 70
нг/мл в течение 8 часов, нифедипин непрерывного высвобождения обеспечивает
почти постоянную концентрацию в плазме крови (в среднем около 20 нг/мл) в
течение суток.
В промежуток времени, когда при приеме обычных таблеток и капсул
нифедипина концентрация препарата в крови падает, возникает так называемый
уязвимый период с приступами стенокардии, тахикардии, нарушениями ритма
сердца, покраснением лица, беспокойством.
Побочные эффекты от нифедипина непрерывного высвобождения возникают
вдвое реже (6% больных), чем при назначении других лекарственных форм
(12%).
ПРЕПАРАТЫ ВЕРАПАМИЛА С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ (slow release,
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24