Рефераты. Фармакотерапия при гипертонии

увеличению коронарного кровотока, а влияние на периферические артерии - к

системной артериолярной дилатации, снижению периферического сопротивления,

систолического и диастолического АД (гипотензивное действие).

Антагонисты кальция - это разные химические соединения. В одну группу

входят производные папаверина (верапамил, тиапамил); в другую, более

многочисленную, - производные дигидропиридина (нифедипин, исрадипин,

нимодипин, амлодипин и г. д.). Дилтиазем принадлежит к производным

бензотиазепина.

Различают антагонисты кальция первого и второго поколений. К

антагонистам кальция первого поколения относят обычные (быстрорастворимые)

таблетки и капсулы нифедипина, верапамила и дилтиазема. Антагонисты кальция

второго поколения представлены новыми лекарственными формами нифедипина,

верапамила и дилтиазема и их новыми производными.

АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ

НИФЕДИПИН (таблетки и капсулы) - активный системный артериолярный

дилататор, обладающий лишь незначительным негативным инотропньш эффектом и

практически не имеющий антиаритмических свойств. В результате расширения

периферических артерий снижается АД, что вызывает незначительное

рефлекторное учащение сердечных сокращений.

|Нифедипин полностью метаболизируется в печени и выводится|

|с мочой исключительно в виде неактивных метаболитов. |

|Межиндивидуальные различия в скорости абсорбции |

|определяются интенсивным эффектом первого прохождения |

|через печень. У пожилых больных метаболизм нифедипина при|

|первом прохождении через печень снижен, вследствие чего |

|Т1/2 у них вдвое длиннее, чем у молодых пациентов. Эти |

|различия, а также вероятность уменьшения церебрального |

|кровотока из-за резкой периферической вазодцлатацш |

|определяют начальную дозу нифедипина пожилым 5 мг/сут. |

|При приеме внутрь препарат всасывается полностью. |

|Биодоступность всех лекарственных форм - 40-60%. У |

|больных циррозом печени Т1/2 увеличивается вследствие |

|снижения активности фармакометаболизирующих ферментов, |

|уменьшения печеночного кровотока и гипопротеинемии; |

|наблюдается повышение свободной фракции препарата в |

|крови. Все это диктует необходимость уменьшения его |

|суточной дозы. |

При сочетании нифедипина с пропранололом повышается биодоступность

последнего из-за подавления метаболических превращений бета-

адреноблокаторов при первом прохождении через печень.

Нифедипин может привести к повышению концентрации дигоксина. Ингибитор

метаболизма циметидин, а также дилтиазем повышают концентрации нифедипина в

крови.

При приеме внутрь нифедипина в виде быстрорастворимых препаратов в

капсулах или таблетках период полувыведения близок к таковому при

внутривенном введении. Начало действия препарата - через 30-60 мин.

Гемодинамический эффект сохраняется 4-6 часов (в среднем 6,5 часа).

Разжевывание таблеток ускоряет его действие. При сублингвальном применении

эффект наступает через 5-10 мин, достигая максимума через 15-45 мин, что

важно для купирования гипертонического криза. Применяют по 5-10 мг 3-4 раза

в день.

Побочные Эффекты: тахикардия, покраснение лица, чувство жара, отеки

стоп (у трети больных).

ВЕРАПАМИЛ. Относится к производным фенилалкиламинов, оказывает не

только вазодилатирующее, но и выраженное отрицательное инотропное действие,

урежает ЧСС, обладает антиаритмическими свойствами. АД под влиянием

препарата в обычных дозах (40-80 мг) снижается незначительно.

При внутривенном введении максимальный гипотензивный эффект - через 5

мин. При приеме препарата внутрь действие начинается через 1-2 часа и

совпадает с максимумом концентрации в крови.

|Несмотря на хорошую абсорбцию из желудочно-кишечного |

|тракта при приеме внутрь (до 95%) биодоступность |

|препарата низка и составляет 10-20%. Это объясняют |

|высокой степенью связывания препарата с белками плазмы, а|

|также интенсивным метаболизмом при первом прохождении |

|через печень. Накопление основного препарата и его |

|метаболитов в организме объясняет усиление эффективности |

|при курсовом приеме верапамила. Период полувыведения - |

|около 5 часов. Выводится препарат и его метаболиты |

|почками (70% дозы) и желудочно-кишечным трактом. При |

|длительном применении клиренс снижается в 2 раза, а |

|период полуэлиминации увеличивается в 1,5 раза, что |

|обусловлено угнетением ферментных систем печени, |

|метаболизирующих верапамил. |

Действие после приема внутрь начинается через час, достигает максимума

через 2 часа и продолжается до 6 часов.

Внутрь препарат назначают вначале в дозе по 80-120 мг 3-4 раза в день,

затем постепенно можно повысить до максимальной - 720 мг/сут.

Следует отметить, что различные суточные дозы верапамила (от 160 до 960

мг/сут.) обусловлены индивидуальными различиями в фармакокинетике. При

длительном применении корректные (т. е. безопасные) дозы составляют 160 мг

2-3 раза в день.

Пожилым больным назначают более низкие дозы верапамила из-за уменьшения

скорости метаболизма, печеночного кровотока и меньшей (на 25%)

терапевтической концентрации препарата в крови.

Беременным верапамил назначают в дозе 360^180 мг/сут. для коррекции АД

при артериальной гипертонии.

Побочные эффекты: брадикардия, нарушение атрио-вентрикулярной и

внутрижелудочковой проводимости, усугубление сердечной недостаточности.

ДИЛТИАЗЕМ. Препарат применяют при различных формах артериальной

гипертонии. По фармакологическому эффекту он занимает промежуточное

положение между нифедипином и верапамилом.

Дилтиазем угнетает функцию синусового узла и атриовентрикулярную

проводимость в меньшей мере, чем верапамил, а АД снижает меньше, чем

нифедипин.

Воздействие лекарства на периферическое кровообращение зависит, в

частности, от тонуса кровеносных сосудов. Как правило, препарат не влияет

на нормальное АД, в большинстве случаев снижает повышенное давление, притом

как систолическое, так и диастолическое.

Совместное применение с тиазидными диуретиками потенцирует

гипотензивный эффект дилтиазема.

Назначают по 90-120 мг 3-4 раза в сутки.

Дилтиазем не рекомендуется принимать во время беременности и кормления.

|Принятый перорально, дилтиазем всасывается почти |

|полностью. Из-за особенностей метаболизма его |

|биодоступность равна приблизительно 45%. Около 80% |

|препарата находится в плазме в связанном виде, но только |

|40% - с альбумином. Поэтому дигоксин, гидрохлортиазид, |

|пропранолол, салициловая кислота, варфарин не оказывают |

|никакого влияния на концентрацию свободного дилтиазема в |

|плазме крови. Т1/2 - около 3 часов. Препарат почти |

|полностью метаболизируется, и только 0,1-4% его |

|выделяется в неизмененном виде. |

Нельзя применять верапамил, дилтиазем и нифедипин при кардиогенном

шоке, сердечной недостаточности, дилтиазем и верпа мил - при синдроме

слабости синусового узла, нарушении антриовентрикулярной проводимости,

брадикардии.

АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ

Представлены новыми лекарственными формами нифедипина, верапамила,

дилтиазема и их новыми производными.

Отличительная особенность - высокоспецифическое воздействие на

отдельные органы и сосудистые русла, более мощное воздействие, чем у

обычных таблеток и капсул, и меньшее число побочных эффектов.

Новые лекарственные формы - это таблетки замедленного высвобождения

(SR, SL, ретард) и непрерывного высвобождения.

При приеме внутрь таблеток НИФЕДИПИНА С ДВУХФАЗНЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ,

состоящего из двух компонентов (5 мг всасываются быстро, а остальные 15 мг

- в течение 8 часов), начало их действия наступает через 10-15 мин, а его

продолжительность - 21 час. Внутрь назначают однократно по 20 мг.

Таблетки НИФЕДИПИНА РЕТАРД - С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ начинают свое

действие через 60 мин и действуют в течение 12 часов. Их назначают по 10-20

мг 2 раза в день.

НИФЕДИПИН НЕПРЕРЫВНОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ - специально разработанная

терапевтическая система, обеспечивающая медленную регулируемую скорость

высвобождения препарата с поддержанием его уровня в плазме крови в течение

30 часов после приема.

Суточная доза нифедипина непрерывного высвобождения соответствует су

точной дозе лекарства в капсуле (60 или 90 мг) и принимается 1 раз в день

при артериальной гипертонии и стенокардии напряжения и покоя. При приеме

препаратов с замедленным высвобождением пожилыми Т1/2 также увеличивается в

1,5 раза, поэтому принимать их им следует в уменьшенных дозах.

По сравнению с обычными быстрорастворимыми таблетками и капсулами, при

использовании которых концентрация в крови может колебаться от 15 до 70

нг/мл в течение 8 часов, нифедипин непрерывного высвобождения обеспечивает

почти постоянную концентрацию в плазме крови (в среднем около 20 нг/мл) в

течение суток.

В промежуток времени, когда при приеме обычных таблеток и капсул

нифедипина концентрация препарата в крови падает, возникает так называемый

уязвимый период с приступами стенокардии, тахикардии, нарушениями ритма

сердца, покраснением лица, беспокойством.

Побочные эффекты от нифедипина непрерывного высвобождения возникают

вдвое реже (6% больных), чем при назначении других лекарственных форм

(12%).

ПРЕПАРАТЫ ВЕРАПАМИЛА С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ (slow release,

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24



2012 © Все права защищены
При использовании материалов активная ссылка на источник обязательна.