Фармакотерапия гипотонической болезни
Лекарственные средства, повышающие тонус сосудов
ЛС центрального действия.
ЛС, стимулирующие периферическую нервную систему:
— стимуляторы альфа- и бета-адренорецепторов;
— стимуляторы альфа-адренорецепторов;
— стимуляторы альфа-, бета- и дофамин-рецепторов.
ЛС, обладающие преимущественно миотропным эффектом.
Лекарственные средства центрального действия
К этой группе относятся психостимуляторы, аналептики и тонизирующие
препараты, которые опосредованно могут повышать сосудистый тонус. Поскольку
гипертензивное действие этих средств не характеризует основной
фармакологический эффект, их клиническая фармакология не рассматривается в
данном разделе.
Лекарственые средства, стимулирующие периферическую нервную систему
Стимуляторы альфа- и бета-адренорецепторов
АДРЕНАЛИН (эпинефрин) — прямой симпатомиметик, действующий на альфа- и
бета-адренорецепторы. В физиологических концентрациях адреналин влияет
только на кровеносные сосуды, расширяя артерии скелетной мускулатуры,
головного мозга, незначительно — сердца, что способствует адаптации к
усиленной физической и умственной деятельности. В более высоких
концентрациях также суживает артериолы и венулы в коже и органах брюшной
полости, что обуславливает резкое, хотя и кратковременное повышение
систолического и диастолического АД и увеличение венозного возврата.
Являясь бета-адреностимулягором, препарат обладает выраженным
бронхорасширяющим, положительным инотропным, хронотропным и батмотропным
действиями, понижает тонус и ослабляет перистальтику ЖКТ, увеличивает
гликогенолиз в печени и других тканях, ингибирует высвобождение инсулина из
клеток поджелудочной железы, что приводит к повышению уровня глюкозы в
крови (табл. 1). При в/в введении нормотоникам отмечается рефлекторное
замедление ЧСС.
Время начала действия, развития максимального эффекта и длительность
действия зависят от дозировки и путей введения препарата. При длительном и
частом его приеме развивается толерантность, которая исчезает при его
отмене. В/а введение не рекомендуется, так как это может привести к
гангрене из-за развивающейся выраженной вазоконстрикторной реакции. Описаны
также некрозы тканей при введении адреналина п/к в одно и то же место.
После п/к и в/м инъекций бронходилатация отмечается через 3-10 мин с
максимумом — через 20 мин, после ингаляций — через 1 мин. При
сублингвальном приеме действие наступает через 5-10 мин и продолжается до 2
ч. Мидриаз при закапывании в коньюнктивальный мешок отмечается через
несколько минут и продолжается несколько часов. При открытоугольной
глаукоме внутриглазное давление снижается в течение часа.
Фармакокинетика. Активности при оральном приеме не имеет из-за быстрого
разрушения. Метаболизируется в окончаниях симпатических нервов, в печени и
других тканях, переходя в неактивные субстанции (коньюгаты с серной
кислотой и в меньшей степени — с глюкуроновой).
Таблица 1
Фармакологические эффекты симпатомиметиков
|Стимуляция |Локализация |Эффект |
|Альфа-адрен|мышцы бронхов |слабый бронхоспазм. |
|орецептор | | |
| |крупные артерии |спазм (+) |(особенно сосуды |
| | | |кожи, почек, |
| | | |кишечника). |
| |артериолы |спазм (++) | |
| |венулы |спазм (+++) | |
| |миометрий |сокращение. |
| |радужка |спазм радиальной мышцы (мидриаз). |
| |ЖКТ |снижение моторики и тонуса. |
| |мочевой пузырь |сокращение сфинктеров. |
| |селезенка |сокращение капсулы. |
| |тучные клетки |высвобождение гистамина, МРС-А. |
| |тромбоциты |увеличение агрегации. |
|Бета1-адрен|миокард |положительный хроно-, ино-, батмо- и |
|орецептор | |дромотропные эффекты. |
| |жировая ткань |липолиз. |
| |почки |выброс ренина. |
|Бета2-адрен|мышцы бронхов |положительный хроно-, ино-, батмо- и |
| |артериолы |дилятация (особенно в скелетных мышцах, |
| | |печени) |
| |скелетные мышцы |тремор, гликогенализ. |
| |печень |глихогенолиз. |
| |миометрий |расслабление. |
| |Pancreas |выброс инсулина. |
| |тучные клетки |снижение высвобождение гистамина, МРС. |
Показания: артериальная гипотония с сохраненным ОЦК; бронхоспазм, не
купируюшийся эфедрином или другими бета-стимуляторами; анафилактический
шок; нарушения AV проводимости.
При лечении необходим контроль за показателями центральной и
периферической гемодинамики, ритмом сердца, уровнем глюкозы и молочной
кислоты в плазме крови.
Противопоказания. При органических поражениях сосудов мозга, сердца,
сахарном диабете, гипертензии, паркинсонизме, гипертиреозе назначать
препарат можно только по жизненным показаниям и под строгим врачебным
контролем.
Побочные действия проявляются головокружением, покраснением лица, тошнотой
(реже рвотой), тремором, плохим сном, затруднением дыхания, увеличением
потливости, слабостью.
Взаимодействие с альфа-адреноблокаторами, нитратами приводит к снижению
прессорного эффекта адреналина. Общие анестетики усиливают чувствительность
миокарда к препарату и при сочетанном назначении могут увеличить ЧСС. При
сочетанном назначении с гипогликемизирующими средствами действие последних
ослабевает, вследствие чего необходимо коррегировать их дозировку.
Комбинированное назначение с трициклическими антидепрессантами усиливает
прессорное действие адреналина.
ЭФЕДРИН (эфалон) — непрямой стимулятор альфа- и бета-адренорецепторов.
Действие препарата связано с вытеснением норадреналина из пресинаптических
окончаний симпатических нервов, торможением его обратного захвата,
повышением чувствительности адренорецепторов к норадреналину и адреналину,
высвобождением адреналина из коры надпочечников. Кроме того, он обладает
незначительным прямым альфа-стимулирующим свойством. Может увеличивать
пресинаптическое высвобождение ацетилхолина, тормозит высвобождение
гистамина при реакции антиген-антитело.
Фармакодинамика. Стимулируя альфа-адренорецепторы (табл. 1), эфедрин
слабее, но более длительно, чем адреналин, повышает систолическое АД.
Повторное введение больших доз эфедрина (40-60 мг/сут в течение 3-4 дней)
приводит к истощению запасов норадреналина и к развитию резистентности
(тахифилаксии). В то же время дозы 10-20 мг даже при длительном применении
не обуславливают развития резистентности, так как запасы катеходаминов в
синапсах успевают восстановиться. Препарат оказывает расслабляющее влияние
на гладкую мускулатуру бронхов. Бронхолитическое действие после в/м
введения наступает через 10-15 мин и продолжается до 3 ч. При пероральном
приеме эффект начинается позже — через 45-60 мин и продолжается до 5-6 ч.
Длительность кардиальных и сосудистых эффектов также не превышает 4 ч. При
в/в введении длительность кардиальных и прессорных эффектов составляет 1 ч.
Оказывает слабое стимулирующее влияние на проведение импульсов в нервно-
мышечном синапсе. Стимулирует ЦНС, воздействуя на ретикулярную систему.
Вызывает мидриаз. Расслабляет гладкую мускулатуру матки, повышает тонус
сфинктера мочевого пузыря (возбуждение альфа-адренорецепторов), расслабляет
m. detnisor urinae. Суживает сосуды малого круга кровообращения, что может
нарушать газообмен в легких. Повышает обмен веществ, мало влияет на уровень
сахара в крови.
Фармакокинетика. Эфедрин хорошо всасывается после орального и в/м
введения. Всасываемость увеличивается после приема пищи. Препарат
сравнительно устойчив к действию фермента моноаминоксидазы (МАО), медленно
метаболизируется в печени и преимущественно выделяется почками в неизменном
виде, причем при кислой моче — до 90% за 24 ч, при щелочной — до 30%.
Период полувыведения 3-6 ч (зависит от дозы и рН мочи, так, при рН=5 он
составляет 3 ч, при рН=6 — 6 ч). При курсовом назначении эфедрина динамики
фармакокинетических параметров не наблюдается, что свидетельствует о том,
что резистентность развивается только в отношении фармакодинамических
эффектов препарата.
Показания: профилактика и лечение бронхиальной астмы; купирование
приступов бронхоспазма, сопровождающихся преимущественно симптомами
набухания слизистой оболочки бронхов; в виде капель для симптоматического
лечения насморка (при этом может быстро развиваться тахифилаксия и возможны
системные эффекты); для профилактики и лечения гипотензии; для профилактики
возникновения асистолии желудочков при AV блокаде, синдроме слабости
Страницы: 1, 2
