Глюкокортикоиды
Обладают противовоспапительным и иммунодепрессивным действием - применяются
для купирования воспалительных реакций. Избирательно тормозят лимфоциты:
угнетают синтез ИЛ-2, пролиферацию лимфоцитов, уменьшают цитотоксичность Т-
киллеров. Действие приводит к лимфопении (уменьшению размеров лимфоидных
органов).
Иммуностимулирующие средства
Применяются в комплексной терапии иммуно-дефицитных состояний. Способствуют
увеличению выработки антител, активируют макрофаги, изменяют характер
иммунных реакций, усиливают общую сопротивляемость организма.
Кроме специализированных препаратов также увеличивают адаптивные свойства
препараты гормонов, витаминов, Жень-Шень.
Препараты тимуса
Т-активин, Тималин, Тимоген, Тимоптин.
Активируют репаративные процессы, увеличивают скорость созревания и
дифференцировки, увеличивают функциональную активность и выход в кровь Т-
лимфоцитов нормализуют соотношение В- и Т- лимфоцитов, их субпопуляций.
Кроме этого активируют синтез интерферонов, увеличивают количество
нейтрофилов и активируют активность фагоцитоза.
Применяются при лечении иммунодефицитных состояний, нарушений регенерации -
(трофические язвы, язвы ЖКТ). Практически нет побочных эффектов.
Препараты синтетического происхождения
Диацетилспленопентин (Берлопентин), Левомизол (Декарис), Метилурацил,
Оротат калия, Пентоксил.
Берлопентин
Активирует пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток крови без
стимуляции патологических иммунных реакций - применяется при
иммунодефицитах.
Малотоксичен - может быть боль в месте инъекции, первые 4 недели возможно
временное уменьшение содержания кальция в плазме.
Левомезол
Активирует Т-клеточный иммунитет, восстанавливает эффективность функций
периферических лимфоцитов и фагоцитов, активирует их созревание.
Применяется при первичных и вторичных иммунодефицитах, в комплексной
терапии опухолей.
Побочные эффекты при длительном применении:
Поражения ЖКТ: тошнота, анорексия, язвенные колиты, диарея. Поражения ЦНС:
головная боль, повышенная утомляемость, нарушения сна. Аллергия: : кожные
проявления, васкулиты. Протеинурия.
Лейкомакс
Синтезируется специальным штаммом E.coli со встроенной плазмидой. Является
гранулоцитарным и макрофагальным колониестимулширующим фактором. Активирует
зрелые клетки миелоцитарного ряда, стимулирует их дифференцировку и
пролиферацию. Широко применяется при нейтропении, миелосупрессии
(противоопухолевые средства, апластической анемии, длительных инфекциях в
т.ч. ВИЧ).
Побочно: диспептические нарушения + боли, миалгии, парезы, судороги,
головные боли, редко - спутанность сознания, нарушения мозгового
кровообращения, нарушения ритма сердца, сердечная недостаточность. Могут
быть кожно-аллергические реакции.
Метилурацил, Оротат калия, Пентоксил (производные пиримидина)
Активируют синтез ДНК ( активируется синтез белка, увеличивается скорость
роста и пролиферации клеток. Активируют лейкопоэз, эритропоэз, регенерацию,
образование антител, поглотительную способность макрофагов, неспецифический
иммунитет (лизоцим, комплемент). Максимально активны при угнетении
иммунитета антибиотиками и глюкокортикоидами (метаболические
иммунодефициты).
Применяется для стимуляции неспецифического иммунитета у ослабленных
больных при вторичных иммунодефицитах (лейкопения или выраженное снижение
фагоцитарной активности). Применяются для ускорения регенерации при
трофических язвах, ранах, ожогах. Малотоксичны. Пентоксил может вызывать
диспептические нарушения (местнораздражающее действие), аллергические
проявления.
Иммунокорректоры бактериального происхождения
Бронхомунал, Имудон, Паспат, Рибомунил, Пирогенал.
Бронхомунал
Активирует гуморальный и клеточный иммунитет, активирует периферические
макрофаги, Т-лимфоциты, продукцию антител В-лимфоцитами. Антитела
преимущественно направляются в верхние дыхательные пути.
Применяется как вспомогательное средство при инфекциях верхних дыхательных
путей. Малотоксичен, но могут быть диспептические нарушения, аллергии.
Имудон
Обладает иммуностимулирующим действием при местном применении. Применяется
при иммунодефиците вызванном антибиотиками, для нормализации состава
микрофлоры, применяется для профилактики и лечения заболеваний полости рта.
Побочных эффектов нет.
Паспат
Аутолизат золотистого и белого стафилококка, зеленящего и гемолитического
стрептококка ( происходит активация неспецифического иммунитета.
Применяется в комплексной терапии бронхиальной астмы, аллергических
ринитов, отитов, конъюнктивитов, дерматитов.
Рибомунил
Рибосомы пиогенного стрептококка. Применяется при рецидивирующих
хронических инфекциях - ринофарингиты, ангины, воспаления верхних
дыхательных путей.
Побочно: субфебрилитет, воспалительные реакции в месте введения.
Пирогенал
Аутолизат Ps. аerugenosa. Увеличивает фагоцитарную активность макрофагов,
образование антител, активирует неспецифические гуморальные факторы защиты,
является индуктором интерферонов (обуславливает синтез). Для эффективного и
безопасного лечения необходимо подобрать индивидуальную пирогенную дозу
(температура тела не должна превышать 38(С). Применяется при хронических
воспалениях: туберкулез, простатит. Побочные явления редки. Может быть
головная боль, боль в суставах.
Интерфероны: Имукин (IFN (), Этиферон (IFN () - при недостатке гуморальных
факторов.
Отравление лекарственными средствами и лечение.
При превышении дозы любые вещества действуют токсически.
В данный момент происходит увеличение числа отравлений лекарствами (и
абсолютное и относительное). Большая часть лекарств относится к влияющим на
ЦНС.
Причины:
1 Большое количество применений в клинике (хирургия, гастроэнтерология и
т.д.)
2 Широкое использование во внебольничной системе (снотворные,
обезболивающие, жаропонижающие, транквилизаторы).
Опасность представляют:
1 Второсортные препараты с истекшим сроком годности
2 Эффективные препараты (при передозировке, ошибке в применении,
употреблении детьми)
Отравления делятся на:
|1 Случайные |2 Преднамеренные |
|а) Бытовые б) |а) Суицидальные б) Криминальные (с целью убийства или |
|Ятрогенные |развития беспомощного состояния) |
|Барбитураты |9% |
|Клофеллин |27.3% |
|Наркотические препараты |14.8% |
|Смесь лекарств |18.5% |
За последние годы из-за плохой очистки наркотических веществ, изготовляемых
в домашних условиях в картину отравления включается растворитель и т. д.
Летальность при отравлениях лекарственными средствами = 1 - 4% При тяжелой
форме отравления до 15%.
Стадии отравления
1 Токсикогенная - характеризуется специфическим действием лекарственного
вещества в виде нарушения функций мембран, ферментов и т.д. Выраженность
данной стадии находится в прямой зависимости от содержания вещества в
плазме крови.
2 Соматогенная - развитие типовых патологических процессов и формирование
неспецифических реакций, яд уже выведен или разрушен ( выраженность не
зависит от содержания вещества в плазме.
Общая реакция = специфическая + неспецифическая.
Действие на ЦНС
Токсическая кома, судороги, токсические психозы.
Токсическая кома
В высоких дозах вещества вызывают угнетение функций ЦНС - наркоз
(наркотические вещества, барбитураты, нейролептики, транквилизаторы,
алкоголь).
Фазы комы:
Засыпание: во время этой фазы проявляются основные различия между
различными препаратами (барбитураты - нормальное засыпание,
Бензодиазепиновые препараты - нарушение памяти, возбуждение, агрессивность,
Производные фенотиазина - проявления напоминающие паркинсонизм).
Поверхностная кома: Потеря сознания, угнетение рефлексов, нарушение
глотательного и кашлевого рефлексов, болевая чувствительность сохранена.
Глубокая кома: арефлексия, анальгезия, может быть нарушение глотания
и кровообращения.
Пробуждение: Процессы обратные стадии засыпания.
Астенические состояния до нескольких месяцев.
Выздоровление.
Судороги
Могут быть следствием специфического действия препарата, но чаще -
проявление неспецифической реакции (результат гипоксии мозга).
Токсические психозы
Делирий и делирио- оментивные состояния, характеризуемые зрительными
галлюцинациями и нарушениями ориентации во времени, пространстве и
личности.
Токсическое поражение сердечно-сосудистой системы
Экзотоксический шок - не очень частое явление. Характеризуется как острое,
стойкое нарушение перфузии тканей кровью. Сопровождается синдромом малого
выброса, снижением артериального давления и уменьшением венозного возврата.
Нарушения ритма и проводимости: При передозировке атропина может развиться
синусовая или пароксизмальная тахикардия. Особенно влияние на ЦНС
характерно для трициклических антидепрессантов (Амитриптилин). Они
избирательно накапливаются в миокарде ( избирательная кардиотоксичность:
блокада натриевых каналов, нарушения ритма до мерцательной аритмии.
Нарушения проводимости приводит к блокадам, характерен отрицательный
инотропный эффект.
Гипоксии
1 Гипоксическая: при неврогенной форме, при центральном действии.
2 Аспирационно-обтурационная: аспирация слизи или рвотных масс, западение
языка.
3 Паренхиматозная форма - при пневмонии
4 Гистотоксическая форма (тканевая).
Основные принципы лечения отравлений лекарственными препаратами
Группы мероприятий:
1 Стабилизация состояния больного
Снять судороги, очистить верхние дыхательные пути от инородных тел.
2 Прекращение дальнейшего поступления яда в организм
При пероральном поступлении - зондовое промывание желудка вне зависимости
от давности принятия яда. Затем - повторное промывание - яд мог поступить
из кишечника после обратной перистальтики. Использование рвоты эффективно
только через небольшое время после отравления. Используется сироп
Ипекакуаны. Очистка тонкого кишечника осуществляется тоже с помощью зонда.
3 Ускорение выведения из организма уже всосавшегося яда
1 Форсированный диурез
этап 1 - предварительная водная нагрузка, этап 2 - введение диуретика, этап
3 - заместительная инфузия растворами электролитов. При отравлении
барбитуратами применяется форсированный диурез с ощелачиванием плазмы так
как барбитураты - слабые кислоты. В результате увеличения содержания
ионизированной формы они легче фильтруются и не диффундируют из канальцев.
Ощелачивание не эффективно при отравлении бензодиазепиновыми или
фенотиазиновыми препаратами.
2 Диализ. Существует несколько его видов. При попадании крови в диализатор
токсические вещества поступают в диализирующую жидкость. В токсикологии
применяют ранний гемодиализ. К его применению существуют определенные
требования:
1 Присутствие препарата в плазме вне комплекса с белками.
2 Препарат не должен метаболизироваться.
К данным требованиям идеально подходят барбитураты, кроме этого ранний
гемодиализ применяется при лечении отравлений метиловым и этиловым
спиртами, этиленгликолем и т.д. Ранний гемодиализ малоэффективен при
отравлениях бензодиазепиновыми препаратами, трициклическими
антидепрессантами.
Противопоказание к гемодиализу - стойкое снижение артериального давления.
Перитонеальный диализ. Технически более прост, является единственным
методом, применяемым при экзотоксическом шоке.
Гемосорбция - адсорбция на сорбентах (естественный - активированный уголь,
различные искусственные). Аппарат подключается через артериовенозный шунт
на предплечье. Преимущество - возможность применения на догоспитальном
этапе (токсикологические бригады располагают аппаратами для гемосорбции)
Применяются также плазмоферез и ультрафильтрация.
4 Антидотная или фармакотерапия.
По механизму препараты делятся на физические (обезвреживают яд с помощью
физического взаимодействия) и химические (обезвреживают яд путем химической
нейтрализации). Среди физических антидотов широкое распространение получили
энтеросорбенты (адсорбируют яд в кишечнике - Ваумен, Полифепам, Лигносорб).
Данные препараты сорбируют яд в кишечнике ( уменьшается количество яда в
организме ( увеличивается относительное содержание в плазме ( яд поступает
в кишечник. Энтеросорбенты: адсорбируют воду - это может привести к
дегидратации, нарушают моторику кишки, при аспирации - может возникнуть
угольная пневмония.
Сорбенты применяют вместе с солевыми слабительными, для профилактики рвоты
(аспирации) - противорвотные средства. Поступают в организм парентерально.
Существуют так же и биохимические антидоты.
Фазы детоксикации:
1 Окисление с помощью микросомальных реакций (монооксигеназы становятся
более полярными). При этом побочно появляются свободные радикалы и
принимают участие в перекисном окислении липидов.
2 Реакции конъюгации
3 Система антитоксической защиты.
Например Парацетамол может оказывать гепатотоксическое действие. В
нормальных условиях образуется сульфат и конъюгирует с глутатионом.
К антиоксидантам относятся: витамины А, Е, водорастворимый селен.
Собственно антидоты (фармакологические антидоты или противоядия)
Бывают конкурентные и неконкурентные.
Могут быть применены: 1 Только если яд еще в организме 2 Только при точной
диагностике отравления. Могут быть собственные побочные эффекты
|ТОКСИЧЕСКОЕ |РЕЦЕПТОР |АНТИДОТ |
|ВЕЩЕСТВО | | |
|Атропин |М-холинорецептор |Аминостигмин, Физостигмин, |
| | |Галантомин (ингибиторы |
| | |ацетилхолинестеразы) |
|Наркотические |Мю-, дельта- опиатные |Налоксон |
|анальгетики |рецепторы | |
|Бензодиазепины |Бензодиазепиновые |Флумазенил |
| |рецепторы | |
5 Симптоматическая терапия
Средства как при других формах патологии
Лечение последствий (астении) Ноотропы.
-----------------------
Ангиотензиноген
Ренин
Бета-блокаторы
Ангиотензин -1
Конвертирующий фермент
Ингибиторы
Ангиотензин-2
Ангиотензиновые рецепторы сосудов
Блокаторы рецепторов
Антагонисты альдостерона
Секреция альдостерона
первичный фармакологический эффект
увеличение концентрации калия
уменьшение концентрации натрия и кальция
уменьшение
концентрации калия
электрофизиологическая реакция
Увеличение диастолической реполяризации
Замедление фазы 0 потенциала действия и скорости проведения
Замедление диастолической деполяризации
фармакотерапевтический эффект
Следовая деполяризация
Re entry
Аномальный автоматизм
Замедление тока калия
Блок натриевых каналов
Уменьшение крутизны диастолической деполяризации
Удлинение потенциала действия и эффективного рефрактерного периода
Подавление механизма re entry
Уменьшение автоматизма
Уменьшение скорости проведения импульса
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28
