1.2 То же но на основе плазмидных генов

2 Уменьшение сродства рецепторов (участков связывания) к антибиотику

3 Нарушение проникновения в клетку (особенно для действующих на

белковый синтез)

4 Изменение продукции аутолитических ферментов

5 Изменение метаболизма вплоть до включения антибиотика в метаболизм

Принципы применения антибиотиков_.:

1 Тщательный, бактериологически подтвержденный диагноз

2 Назначение антибиотиков в оптимальных дозах (назначение в малых

дозах приводит к возникновению устойчивых форм)

3 Длительное лечение

4 Раннее начало лечения

5 Комбинирование антибиотиков

6 Рациональное использование "антибиотиков резерва"

Основные характеристики антибиотиков

Кислотоустойчивость (для возможности энтерального введения), Скорость

всасывания (высокая)

Скорость выведения, Пути выделения, Сродство к органам, Токсическое

действие (отсутствие)

К требованиям к антибиотику относятся (кроме основных характеристик)-

удобная лекарственная форма.

Пенициллины: природные, биосинтетические, полусинтетические.

В состав пенициллинов входят две структурные части: тиазолидиновое

кольцо (разрушается амидазами) и бета-лактамное кольцо (разрушается бета-

лактамазами). При разрушении тиазолидинового кольца образуется 6-

аминопенициллановая кислота, при присоединении к ней различных радикалов

образуются полусинтетические пенициллины.

Механизм действия пенициллинов: нарушение синтеза клеточной

стенки.

Клеточная стенка выполняет следующие функции:

Защита, регуляция осмотического давления, постоянство формы

микроорганизма. Основное вещество клеточной стенки - полимер муреин,

состоящий из муранил-пептидов. Синтез муранил-пептидов начинается со

стороны цитоплазматической мембраны бактериальной клетки. На матрице 5-

уридилдифосфата начинается синтез муранил-пептида: сначала

присоединяется N-ацетилмурамовая кислота, затем последовательность из 4-5

аминокислот, затем - N-ацетилглюкозамин. Образующийся муранил-пептид

поступает наружу, к месту сборки клеточной стенки и полимеризуется под

действием транспептидаз и полимераз.

Действие пенициллинов:

1 Угнетение транспортной функции 5-уридилдифосфата

2 Угнетение транспептидаз и полимераз

3 Схожесть с N-ацетилмурамовой кислотой позволяет пенициллинам

встраиваться вместо нее в синтез, что приводит к прекращению синтеза.

Недостаток N-ацетилмурамовой кислоты и муранил-пептиды не полимеризуются.

Синтез белка продолжается, а клеточная стенка не увеличивается - рост

останавливается и микроорганизм переходит в форму сферопласта. Сферопласты

обладают сниженной вирулентностью и устойчивостью и их уничтожают

защитные силы организма.

Есть специальные каналы и места связывания (защита - уменьшение

тропности пенициллинов или связывание пенициллинов с бета-лактамазами).

Эффект пенициллинов:

1 Эффект бактериостатический

2 Действует на молодые, растущие клетки

3 Нецелесообразно комбинировать с угнетающими синтез белка

4 Более чувствительны к пенициллинам просто устроенные

микроорганизмы.

Натриевая и калиевая соль бензилпенициллина

Действуют на Грамм (+) кокки: стрептококк, стафилококк, пневмококк,

но сейчас до 90 штаммов стрептококков и стафилококков устойчивы к старым

пенициллинам. Действуют на Грамм (-): гонококк, менингококк, бледная

трепонема, возбудитель сибирской язвы. Дозируются в единицах действия (ЕД).

1 ЕД = 0.4-0.6 микрограмма кристаллического препарата. Вводятся

парэнтерально (калиевую соль не вводить эндолюмбально). До 90%

связывается с белками плазмы. Начало действия через 20-30 минут и после 3-

4 часов концентрация снижается ниже эффективной. Хорошо проникает в органы

и ткани, выводится почками. Плохо проникает через гематоэнцефалический

барьер (при воспалениях - лучше).

Недостатки:

1 Невозможность применения энтерально (препараты

некислотоустойчивы)

2 Малая длительность действия (применение 4-6 раз в сутки)

3 Аллергии (широко встречаются и интенсивные - делают пробу)

4 Узкий спектр действия

5 Наличие устойчивых форм

Биосинтетические пенициллины

Кислотоустойчивые: Феноксиметилпенициллин (отличается только

кислотоустойчивостью)

Пролонгированного действия: Новокаиновая соль бензилпенициллина.

Длительность действия до 12 часов, вводить только внутримышечно.

Бициллин-1,-3,-5:

Бициллин-1 до 7 дней, бициллин-3 до 6-10 дней, бициллин-5 до 21

дня или 1 месяца. Вводятся только внутримышечно (болезненно!). Высоко

активны против спирохет, Грамм (+) коккам, но и устойчивость развивается

быстрее.

Полусинтетические пенициллины

Метициллин

Действует на флору устойчивую к пенициллинам, более активен.

Оксациллин

Кислотоустойчив (можно применять внутрь), действует на устойчивых к

пенициллину, устойчивость к нему развивается медленнее.

Диклоксациллин

Более кислотоустойчив, действует а метициллин-устойчивые

стафилококки.

С расширенным спектром действия:

Ампициллин_. и Амоксициллин (не синонимы)

Действует на бактерии кишечной группы, устойчивость развивается

медленно, действует на стафилококки и стрептококки устойчивые к

пенициллинам. Вводится парэнтерально.

Карбенициллин_. и Азлоциллин

Дополнительно эффективен против палочки синезеленого гноя, вульгарного

протея. Выводится на 80% с почками, остальное с желчью. Вводится

парэнтерально.

Ацидоциллин

Преимущественно действует на Грамм (-) флору.

Побочное действие

1 Аллергические реакции (перекрестно на группу) по интенсивности

до анафилактического шока (чуствительность по пробе или анамнезу)

2 Местное раздражение

а) Для тех, которые принимают энтерально - глосситы и стоматиты

б) Для вводимых парэнтерально - вводить с раствором новокаина

3 Нейротоксическое действие (в больших дозах) - вызывают центральную

рвоту (особенно при эндолюмбальном введении)

4 Кардиотоксичность (при очень больших дозах - 40.000.000 ЕД)

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Производные аминоцефалоспороновой кислоты. Похожи на пенициллины,

тоже ингибируют синтез клеточной стенки. В целом сильнее пенициллинов

(сильнее угнетают 5-уридилдифосфат, больше похожи на N-ацетилмурамовую

кислоту). Обладают синергизмом по отношению к пенициллинам. Характерно

бактерицидное действие.

1 поколение

Цефалотин (Кефлин), Цефазолин (Кефзол), Цефаледин (Цепарин),

Цефалексин (Цепарекс). Высокая активность к Грамм (+), в том числе к

устойчивым к пенициллинам. Разрушаются бета-лактамазами, но медленнее -

не всегда полная перекрестная устойчивость к к пенициллинам.

Цефаледин (Цепарин)

Активен против возбудителей: сибирской язвы, энтерококков, вульгарного

протея, не активен против Грамм (-) анаэробов и палочки синезеленого гноя.

При внутримышечном введении начало через 30 минут и продолжительность 7-

8 часов, при внутривенном введении начало через 10 минут и

продолжительность 2 часа. Много попадает в почки, печень, меньше - в

легкие. Выводится через почки простой фильтрацией 90%. Побочно: аллергии,

лейкопения, нефротоксичность.

Цефалотин (Кефлин)

Спектр и активность равна предыдущему, создается большая

концентрация в плазме, лучше проникает в органы. При внутримышечном

введении продолжительность действия 3-4 часа.

Хорошо проникает в плевральную и перитонеальную полости, легкие,

лучше, чем Цепарин проникает через гематоэнцефалический барьер. Побочное

действие: аллергии, нейтропения, нефротоксичность + болезненность при

введении и флебиты.

Цефазолин (Кефзол)

Спектр тот же + более сильное действие на Грамм (-), продолжительность

действия до 10 часов, меньше нефротоксичность.

Цефалексин (Цепарекс)

Можно применять внутрь, всасывается до 90%. продолжительность действия 8-

12 часов. Хорошо проникает в органы, особенно много содержится в легких.

Применение_.:

Лечение заболеваний легких, мочевыводящих путей, местно - отитов,

тонзилитов, гнойничковых заболеваний кожи, остеомиелитов (хорошо

проникают).

Побочно:

Диспептические расстройства, нарушения желудочно-кишечного тракта (не

очень выраженные), дизбактериоз, аллергии.

2 поколение

Цефамандол (Мандол), Цефакситин (Мефокситин), Цефуроксин (Зинацеф) -

применяются внутримышечно и внутривенно, Цефаклор (Цеклор) - применяется

внутрь.

Цефуроксин

Расширенный спектр действия (20000 штаммов), действует и на Грамм (+) и на

Грамм (-), в том числе на устойчивые к пенициллинам и цефалоспоринам 1

поколения устойчив к ( -лактамазам. Бактериостатический эффект,

продолжительность 3-4 часа (до 8 часов). Хорошо попадает в спинной мозг,

плевральную полость, миометрий, внутрь глаз, костную ткань.

Показания:

Послеоперационная инфекция, не идентифицированный возбудитель, сепсис,

остеомиелиты, менингиты.

Побочные действия_.: (выражены меньше чем у 1 поколения) Флебиты

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28