АДРЕНЭРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (4)
Определение: адренэргические препараты - это лекарственные вещества,
которые препятствуют или воспроизводят эффекты катехоламинов. Главная роль
адренэргической системы - в регуляции сердечно-сосудистой системы.
Адреналин выделяется:
1. Постганглионарные окончания симпатического нерва.
2. Мозговой слой надпочечников.
=> он выполняет (1) нейромедиаторную и (2) нейромодуляторную
(гуморальную) функции. Адреналин выполняет функции 1 и 2 в ЦНС.
Парасимпатическая НС преобладает в отношении функций всех органов, кроме
кровеносных сосудов. В них главное значение - симпатическая НС. => Функции
внутренних органов эффективнее лечить холинэргическими средствами, а тонус
сосудов - адренэргическими.
Передача возбуждения в адренэргических синапсах.
1)Образование медиатора: фенилаланин ->тирозин ->диоксифенилаланин
(ДОФА) ->дофамин (1-й медиатор,катехоламин) ->норадреналин (гл.роль в
передаче возбуждения в адренэргических синапсах). Норадреналин в синапсах
и надпочечниках может переходить в адреналин и наоборот).
Начиная с третьей реакции происходят в нервных клеток (первые
реакции - в печени). Медиаторы спускаются по аксону в везикулах в
пресимпатические окончания. В процесс транспота везикул принимают участие
ионы магния. Медиаторы могут разру-
шаться МАО (моноаминооксидазой) тип А (разрушает норадреналин, адренолин и
серотонин). Норадреналин и адренолин для защиты от МАО соединяются со
специальными белками и АТФ (образуется депо). Это - стабильные гранулы
(стабильная фракция). Лабильная фракция представлена несвязанным
медиатором в везикулах. Кроме
того имеется небольшое количество свободного адреналина в цитоплазме, но
он легко разрушается ферментами.
После выхода медиатора в синаптическую щель его излишки могут
разрушаться катехолортометилтрансферазой (сокращенно - КОМТ). Может
быть обратный захват части медиатора пресинаптической мембраной.
Виды адренорецепторов. _.
Адренорецепторы бывают четырех видов: альфа- адренорецепторы (2 типа -
альфа1 и альфа2) и бетаадренорецепторы (бета1 и бета2). Смысл разделения:
альфа - рецепторы блокируются введением алкалоидов спорыньи, а бета -
рецепторы - не блокируются. Рецепторы делятся также на пресинаптические и
постсинаптические. Постсинаптические альфа - адренорецепторы как правило
вызывают активацию (но для гладких мышц
кишечника - наоборот, расслабление). Через постсинаптические бета-
рецепторы оказывается в основном тормозное влияние (но для сердца -
исключение - возбуждающий эффект). Пресинаптические альфа2-адренорецепторы
уменьшают синтез и выброс медиа
торов, а пресинаптические бета2- адренорецепторы увеличивают и то и
другое.
При действии на альфа1-адренорецепторы в клетку начинают поступать
ионы кальция, оказывая прямое возбуждающее действие. Кроме того,
активируется фосфолипаза С(Це). Она расщепляет мембранный фосфолипид
на два активных вещества: ино-
зит-3-фосфат, который стимулирует выброс кальция из внутриклеточных депо в
цитоплазме, и диацилглицерол, который активирует протеинкиназы.
Протеинкиназы активируют фосфорилазы, которые фосфорилируют белки. При
действии на бета-рецепторы _.через регуляторный белок Gs активируется
аденилатциклаза, а продукт ее
работы - циклическая АМФ активирует протеинкиназы. При действии на альфа2-
рецептоы _.через белок Gi аденилатциклаза ингибируется.
И Gs и Gi для своей работы требуют ГТФ.
Физиология адренорецепторов в конкретных органах.
|Рецепторы|Где расположены |Реакция на активацию |
|Альфа1 |Сосуды кожи, слизистых |Спазм, увеличение общего |
| |оболочек, органов брюшной по |периферического сопротивления|
| |лости. |сосудов и среднего АД. |
| |Сфинктеры гладкомышечных |Спазм, сокращение |
| |органов, матка | |
| |Радиальная мышца глаза |Сокращение, мидриаз |
| | |(расширение зрачка) |
| |Пиломоторы |Пилоэрекция (подъем волос) |
| |Печень |Увеличение гликогенолиза |
|Бета1 |Сердце |Тахикардия, увеличение |
| | |сократимости |
| |Кишечник |Расслабление (увеличивается |
| | |внутриклеточная концентрация |
| | |калия) |
|Бета2 |Бронхи |Расслабление |
| |Сосуды скелетных мышц |Спазм, увеличение АД |
| |Матка |Ослабление сокращений |
|Альфа2 |Постсинаптические рецепторы |Торможение активности |
| |ЦНС |нейронов области солитарного |
| | |тракта |
| |Холинергические и |Уменьшение выброса |
| |адрененргические нервные |мидиаторов. |
| |окончания (пресинаптические) | |
| |Вне- или постсинаптические |Спазм (увеличение входа |
| |рецепторы сосудов |кальция) |
| |Панкреатические (- клетки |Снижение секреции инсулина, |
| | |торможение аденилатциклазы, |
| | |активация калиевых каналов |
| |Тромбоциты |Агрегация |
| |Жировая ткань |Торможение липолиза |
Кроме того, ( и ( рецепторы имеются в ЦНС. Там они оказывают возбуждающие
и тормозные эффекты (тормозные преобладают).
Классификация лекарственных веществ.
|По месту действия |Направленность |Избирательность |
| | |действия |
|пресинаптические и |действия (( - или ( , |Только ( или ( и ( |
|постсинаптические |1 или 2, миметики или| |
| |литики | |
ПРЕПАРАТЫ
1. Усиливающие адренэргическую передачу нервных импульсов.
1.1 Адреномиметики прямого действия.
1.1.1 Альфа, бета - адреномиметики. Адреналин (все адренорецепторы)
1.1.2 Альфа - адреномиметики. Норадреналин (( 1, ( 2, частично - и ()
Мезатон (( 1 - рецепторы) Нафтизин (( 2 - рецепторы на периферии)
Галазолин (( 2 - рецепторы на периферии) Клонидин (клофелин)
(альфа2 - рецепторы ЦНС) Гуанфацин (альфа2 - рецепторы ЦНС)
1.1.3 Бета - адреномиметики. Изадрин (бета1 и бета2 - рецепторы)
Добутамин (бета1 - рецепторы), Дофамин (бета1, частично - (), Орципреналин,
Фенотерол ( 2- рецепторы Салбутамол
1.2 Симпатомиметики (непрямое действие). Эфедрин, Фенамин, Тирамин,
Кокаин + некоторые трициклические антидепрессанты
2 Ослабляющие адренэргические эффекты.
2.1 Адренолитики прямого действия.
2.1.1 Альфа, бета - адренолитики. Лабеталол
2.1.2 Альфа - адренолитики.
Фентоламин, Пирроксан, Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин: ( 1
и (2
Празозин (только ( 1)
2.1.3 Бета - блокаторы.
Пропранолол, Окспреналол, Пиндолол - ( 1 и ( 2
Талинолол - кардиоселективные ( 1, Метопролол и Атенолол - ( 1
2.2 Адренолитики непрямого действия (симпатолитики)
Резерпин Октадин Ормид Метил-ДОФА
Влияние адреналина на артериальное давление.
1 фаза - активация бета1- адренорецепторов миокарда. Увеличивается
сердечный выброс.
2 фаза - задержка подъема давления (вагодепрессорный рефлекторный эффект).
3 фаза - влияние адреналина на альфа (подъем) и бета (спад) рецепторы
сосудов.
4 фаза - следовая гипотензия. Быстрый нейрональный захват адреналина,
инактивация его избытка ферментом КОМТ (смотри выше).
Показания к применению:
1. Гипотония (коллапс, шок) - капельное введение.
2. Остановка сердца - внутрисердечное введение.
3. Бронхиальная астма (для купирования приступов) - подкожно или
внутримышечно. Не препарат выбора (неспецифичен).
4. Воспалительные заболевания слизистых оболочек (применяется местно).
5. Для пролонгирования эффекта местных анестетиков.
6. Гипогликемическое состояние при передозировке инсулина.
Адреналин - негликозидный кардиостимулятор. Он повышает
потребность сердца в кислороде, усиливает его работу, но снижает
коэффициент полезного действия. Уменьшается запас гликогена, накапливается
молочная кислота, снижается содержание макроэргических фосфатов.
Следовательно, адреналин не может применяться для лечения сердечной
недостаточности.
Норадреналин. _.Более сильно действует на альфа - рецепторы сосудов.
Применяется при сосудистых коллапсах (внутривенно, капельно). Нельзя
вводить подкожно. Норадреналин инактивируется ферментами МАО и КОМТ.
Эффекты: уменьшается частота сердечных сокращений (вагусная
брадикардия), увеличивается артериальное давление, возрастает общее
периферическое сопротивление сосудов.
Мезатон. _.Не катехоламин. Не разрушается ферментами МАО и КОМТ.
Может вводиться энтерально, есть иньекции. Применяется при коллаптоидных
реакциях (внутривенно и внутримышечно), при гипотензии. Имеет
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28
