вида:

а) без нарушения целостности кожных покровов - через рот (внутрь), через

прямую кишку, ингаляционно, интраназально, трансдермально и т.п.;

б) с нарушением целостности кожных покровов - подкожно, внутримышечно,

внутривенно, в полости плевры, брюшины, суставов, интралюмбально, в

желудочки мозга и т.п.

Лекарственные препараты могут преодолевать тканевые барьеры с помощью

следующих механизмов:

1. Пассивная диффузия через "водные поры" по градиенту концентрации между

эндотелиальными клетками капилляров только для солюбилизированных

молекул, имеющих массу не более 30 000 дальтон. Между клетками

эпидермиса, эпителия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и т.п.

промежутки меньше, и через них могут фильтроваться молекулы с массой не

более 150 дальтон (например, ионы).

2. Пассивная диффузия через мембраны клеток по градиенту концентрации для

липидорастворимых веществ. Это – наиболее важный механизм, так как для

большинства лекарств характерна значительно большая растворимость в

липидах, чем в воде.

Липидорастворимость препарата зависит от величины заряда его молекулы.

Чем больше заряд, тем хуже вещество растворяется в жирах, и наоборот.

Степень ионизации ксенобиотика зависит от рН среды, в которой он находится.

Если препарат является слабой кислотой, то в кислой среде он будет

находиться главным образом в неионизированном виде и лучше проникать через

биологические мембраны, поэтому его надо назначать внутрь после еды, когда

содержимое желудка максимально кислое.

И наоборот, лекарство, являющееся слабым основанием, правильнее

назначать внутрь до еды (за 1-1,5 ч) или спустя 1,5-2 ч после еды, когда

кислотность содержимого желудка минимальна. Важно учитывать наличие у

больных нарушений кислотности (гипер - или гипоацидные состояния), а также

возрастные особенности.

Например, рН в желудке на высоте секреции соляной кислоты составляете

детей месячного возраста 5,8; в возрасте 3-7'мес около 5; 8-9 мес - 4,5; к

3 годам - 1,5-2,5, как у взрослых. Содержимое кишечника имеет слабощелочную

реакцию (7,3-7,6).

Кроме того, лекарства - слабые кислоты лучше запивать кислыми

растворами, а слабые основания - щелочными минеральными водами или молоком,

которые к тому же ускоряют опорожнение желудка и поступление его

содержимого в двенадцатиперстную кишку.

В плазме крови в физиологических условиях поддерживается рН 7,3-7,4.

Однако при назначении лекарственных средств необходимо знать, что рН в

некоторых жидких средах и тканях человека отличаются. Например, рН женского

молока 6,4-6,7; слюны - 5,4-6,7; мочи - 4,8 (утром) - 7,4 (вечером) у

старших детей и взрослых; клеток скелетных мышц 6,7-6,8; на поверхности

кожи - 5,5; в очагах воспаления и некроза - кислая среда. При назначении

препаратов это очень важно учитывать. Так, лекарство - слабое основание,

попав в женское молоко, диссоциирует, что препятствует его возврату в

кровь, и происходит его кумуляция в молоке, что представляет опасность при

кормлении ребенка грудью. Лекарственное средство - слабая кислота, попав в

мочу, имеющую кислую реакцию (утром), будет лучше реабсорбироваться, что, с

одной стороны, может способствовать его задержке в организме, а с другой -

уменьшать время нахождения препарата в моче, что нежелательно, если речь

идет об использовании противомикробного препарата при инфекции

мочевыделительной

системы.

3. Облегченная диффузия через мембраны клеток с помощью специальных

носителей: белков-ферментов или транспортных белков. Так осуществляется

перенос глюкозы в ткани или транспортом аминокислот через

гематоэнцефалический барьер и плаценту.

4. Активный транспорт через клеточные мембраны против градиента

концентрации с участием транспортных систем и с затратой энергии. У детей и

людей пожилого возраста такой путь проникновения лекарств плохо развит.

Работа данного активного механизма зависит от состояния сердечно-сосудистой

системы, гемодинамики в конкретном органе или ткани.

5. Пиноцитоз - поглощение внеклеточного материала мембранами с образованием

везикул. Этот процесс особенно важен для лекарственных средств

полипептидной структуры с молекулярной массой более 1000 килодальтон.

Характеристика наиболее часто применяемых

путей введения лекарств

Наиболее частым, удобным и, как правило, экономически выгодным путем

введения лекарств в организм является их прием через рот (внутрь).

При приеме внутрь ксенобиотик, всасываясь, попадает в систему воротной

(портальной) вены и в печень. Уже при первом прохождении через нее он может

подвергнуться биотрансформации (подробнее - см. ниже). После этого та доля

дозы лекарства от введенного внутрь его количества, которая поступает по

полой вене в системный кровоток в активной форме, соответствует понятию

биоусвояемость (или биодоступность) лекарства. Следует подчеркнуть, что

инактивация препарата может происходить и в просвете желудочно-кишечного

тракта под влиянием пищеварительных соков, которых за сутки вырабатывается

2-2,5 л; ферментов микрофлоры; некоторые лекарства могут связываться

компонентами пищи. Биотрансформация ксенобиотика может происходить не

только в печени, но и в других органах, в частности, в клетках слизистой

оболочки желудочно-кишечного тракта. Весь же комплекс процессов, приводящих

к инактивизации лекарственного вещества до его попадания в системный

кровоток, называется пресистемной элиминацией.

При сублингвальном и суббукальном введении разновидности приема через

рот препарат не подвергается воздействиям пищеварительных и микробных

ферментов, быстро всасывается (эффект наступает в 2-3 раза быстрее, чем при

приеме внутрь) и попадает в системный кровоток через верхнюю полую вену,

минуя печень.

Пресистемная элиминация при таком введении либо совсем отсутствует,

либо очень мала.

К энтеральному пути введения лекарства также относится его назначение

через прямую кишку - ректально. В прямой кишке нет пищеварительных

ферментов, препарат после всасывания попадает в систему нижней полой вены и

далее, минуя печень, в системный кровоток. Но существуют и отрицательные

стороны этого способа введения: неудобство применения (особенно вне

стационара); небольшая площадь всасывающей поверхности и порой

непродолжительное время контакта лекарственного средства со слизистой

оболочкой (ребенку бывает трудно удержать препарат в кишке); раздражающее

действие (иногда возникает проктит).

В случае назначения пролекарства - неактивного вещества, которое

должно под влиянием ферментных систем печени превратиться в активный

препарат, его вводят только внутрь. В некоторых случаях возможна активация

пролекарства ферментными системами крови, почек и т. п. В этих случаях

возможны и другие пути введения.

Ингаляционно вводят газообразные вещества, жидкости и аэрозоли. При

назначении последних очень важен размер твердых частичек. Частицы размером

60 мкм и больше оседают на поверхности глотки и заглатываются в желудок,

размером 20 мкм проникают в терминальные бронхиолы, размером 6 мкм - в

респираторные бронхиолы, размером 2 мкм - в предальвеолярный проход и 1 мкм

- в альвеолы. Всасывание происходит в основном доза препарата, как правило,

в несколько раз меньше, чем при приеме внутрь; быстрое наступления эффекта.

Имеются и некоторые недостатки инъекций:

- больше опасность передозировки (особенно при введении препаратов с

малой широтой терапевтического действия);

- существует опасность возникновения тромбоза и гиперволемии (при

внутривенном введении);

- в случае нарушения нормального локального кровотока или при токсикозах,

обезвоживании, шоке, заболеваниях сердечно-сосудистой системы возможны

кумуляция препарата или повреждение подкожной клетчатки, мышцы (при

подкожном и внутримышечном введении); наконец, при инъекциях возможно

инфицирование.

Следует помнить, что внутривенное введение гипертонических растворов

может повредить эндотелий сосудов и нарушить функцию гистогематических

барьеров.

В некоторых случаях (маленькие дети, низкое артериальное давление и т.

п.) внутривенное введение затруднено. Для облегчения венепункции место

инъекции за 10-15 мин до процедуры обрабатывают нитроглицериновой мазью -

0,4% (0,1 г/5 кг массы тела), а выше места венепункции устанавливают

источник бестеплового света (трансиллюминация) для лучшей видимости вен.

Не рекомендуется вводить лекарственные средства в вены головы, так как

при этом может произойти нарушение мозгового кровотока.

Что касается введения препаратов новорожденным в вену пуповины,

следует помнить, что Аранциев (венозный) проток, через который ксенобиотик

попадает в нижнюю полую вену и далее в системный кровоток, минуя печень,

функционирует после рождения всего 10-15 мин (в очень редких случаях дольше

– до 48 ч). При введении в более поздние сроки лекарство целиком попадает в

печень и подвергается пресистемной элиминации.

Кроме осложнений, возможных при внутривенном введении, в этом случае

существует опасность возникновения некроза печени.

Внутривенное введение должно быть болюсным медленным или лучше

инфузионным (капельным). При введении высокоактивных препаратов и/или

низких доз лекарств необходимы очень точный расчет дозы и учет величины

"мертвого" объема шприца, в связи с чем лучше пользоваться разведенными

растворами.

Кроме того, это уменьшает опасность локального повреждения эндотелия

Страницы: 1, 2, 3