эстрогенов, прогестерона, андрогенов в ткани опухоли.

Рецепторы определяются в удаленной опухоли или при

биопсии. Обычно первичная опухоль и множественные ее

метастазы имеют сходные характеристики по уровням

рецепторов гормонов. Применяют антиэстрогены,

андрогены, кортикостероиды, прогестины - при раке

молочной железы, раке эндометрия, эстрогены - при раке

предстательной железы и т. д. Повышение эффективности

лечения достигается удалением гормональных желез

(яичников, яичек), выключением функции гипофиза

(облучение, удаление, назначение рилизинггормонов

гипофиза). Эндокринная терапия может быть основным

методом лечения (например, при раке молочной железы и

тела матки в глубокой менопаузе при высоком уровне

рецепторов эстрогенов и/или прогестерона). Часто

цитостатические и эндокринные препараты применяют

совместно, что увеличивает эффективность лечения.

Биотерапия включает применение различных природных

биологически активных агентов (интерфероны,

интерлейкины и т. д,), проведение иммунотерапевтических

мероприятий с использованием вакцин, активированных

лимфоцитов, иммуномодулирующих фармакологических

препаратов и т. д. Это - новая перспективная область

медицины, развитие которой тесно связано с

совершенствованием тестирования иммунологических

реакций у человека, получением рекомбинантных и

принципиально новых фармацевтических препаратов, а

также с достижениями экспериментальной иммунологии.

Применение биотерапии в онкологической практике только

начинается. Введены в практику Т-активин, леакадин,

реаферон. Предстоит накопление научных сведений и более

значительного практического опыта для выяснения роли

биотерапевтических воздействий в общей системе

современного лечения больных со злокачественными

опухолями.

Онкологические заболевания

Первые крупные успехи в области современной

химиотерапии онкологических заболеваний были достигнуты

в 40-х годах, когда во время второй мировой войны стали

подробно изучать влияние на организм боевых

отравляющих веществ: иприта, или бис-(b -хлорэтил)

сульфида, и азотистого иприта, или трихлорэтиламина. Еще

ранее (в 1919 г.) стало известно, что азотистый иприт

вызывает лейкопению и аплазию костного мозга.

Дальнейшие исследования показали, что азотистый иприт

оказывает специфическое цитотоксическое влияние на

лимфоидные ткани и обладает противоопухолевой

активностью при лимфосаркоме у мышей. В 1942 г. были

начаты клинические испытания трихлорэтиламина, что

положило начало эре современной химиотерапии опухолей.

Вскоре, был синтезирован ряд производных бис-(b-хлорэтил) мина, или бис-(2-

хлорэтил) - амина, и некоторые

из них нашли применение в качестве противоопухолевых

средств. По механизму действия препараты этой группы

рассматриваются как алкилирующие вещества, так как они

образуют ковалентные связи (проявляя алкилирующее

свойство) с нуклеофильными соединениями, в том числе с

биологически столь важными радикалами, как фосфаты,

амины, сульфгидрильные, имидазольные группы и др.

Цитотоксические и другие эффекты алкилирующих

соединений обусловлены в первую очередь алкилированием

структурных элементов ДНК (пуинов, пиримидинов). Вслед

за бис-(b-хлорэтил) - аминами были получены цитостатические

алкилирующие соединения других химических групп:

этиленимины, алкилированные сульфонаты, триазены. В

начале 60-х годов были обнаружены противоопухолевые

вещества другого механизма действия - антиметаболиты.

Метотрексат, имеющий структурное сходство с фолиевой

кислотой и являющийся ее антиметаболитом, оказался

эффективным при некоторых опухолях человека, особенно

при хориокарциноме у женщин и при острой лейкемии.

Вслед за этим были обнаружены противоопухолевые

свойства других антиметаболитов: аналогов пурина,

(меркаптопурин, тиогуанин) и пиримиина (фторурацил и его

аналоги, цитарабин и др.). В дальнейшем, в качестве

противоопухолевых средств, нашел применение ряд

антибиотиков (адриамицин, оливомицин, дактиномицин и

др.), ферменты (L-аспарагиназа), некоторые алкалоиды

(винбластин - розевин, винкристин), препараты платины и

ряд других соединений. Для лечения гормонозависимых

опухолей, широкое применение получил ряд эстрогенных,

андрогенных и гестагенных препаратов (прогестины), а

также антагонисты эстрогенов (антиэстрогены - тамоксифен

и др.) и антагонисты андрогенов (антиандрогены - флютамид

и др.). В последние годы большое внимание стали

привлекать эндогенные противоопухолевые соединения.

Обнаружена эффективность при некоторых видах опухолей

интерферонов (см.), изучается противоопухолевая

активность других лимфокинов (интерлейкинов - 1 и 2).

Наряду со специфическим тормозящим влиянием на

опухоли, современные противоопухолевые средства

действуют на другие ткани и системы организма, что, с

одной стороны, обуславливает их побочные эффекты, а с

другой - позволяет использовать их в других областях

медицины. Одним из основных побочных эффектов

большинства противоопухолевых препаратов является их

угнетающее влияние на кроветворные органы, что требует

специального внимания и точного регулирования доз и

режима применения препаратов. Необходимо учитывать, что

угнетение гемопоэза усиливается при комбинированной

терапии - сочетанного применения препаратов, лучевой

терапии и др. Часто наблюдаются потеря аппетита, диарея,

возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые

противоопухолевые антибиотики обладают

кардиотоксичностью (адриамицин, доксорубицин и др.),

нефро- и ототоксичностью. При применении некоторых

препаратов возможно развитие гиперурикмии (см.

Аллопуринол). Эстрогены, андрогены, их аналоги и

антагонисты могут вызывать гормональные расстройств

(часто гинекомастию). Одной из характерных особенностей

ряда противоопухолевых препаратов является их

иммуносупрессивное действие, которое может ослабить

защитные силы организма и облегчить развитие

инфекционных осложнений. В то же время, в связи с этим

действием ряд противоопухолевых средств (метотрексат,

циклофосфан, цитарабин, проспидин и др.) используется в

некоторых случаях в лечебных целях при аутоиммунных

заболеваниях. При аллотрансплантации органов и пересадке

костного мозга чаще пользуются циклоспорином,

азатиоприном (см.), глюкокортикостеродами. Общими

противопоказаниями к применению противоопухолевых

препаратов являются тяжелая кахексия, терминальные стадии

заболевания, сильно выраженная лейко- и тромбопения.

Вопрос о применении этих препаратов при беременности

решается индивидуально. Как правило, в связи с опасностью

тератогенного действия эти препараты при беременности не

назначают; не применяют их также при кормлении грудью.

Применение противоопухолевых препаратов производится

только по назначению врача-онколога. В зависимости от

особенностей заболевания, его течения, эффективности и

переносимости применяемых противоопухолевых

препаратов могут меняться схема их применения, дозы,

сочетание с другими препаратами и др. В последнее время

создан ряд новых лекарственных средств, позволяющих

повысить эффективность и переносимость

противоопухолевых препаратов. Так, кальция фолиант

позволяет усовершенствовать использование метотрексата и

некоторых других противоопухолевых препаратов (в

частности, фторурацила). Созданы новые

высокоэффективные противорвотные средства - блокаторы

серотониновых 5-НТ3-рецепторов (см. Онаносетрон,

Трописетрон). Колониестимулирующие факторы -

Филгратим, Сарграмостим и др. (см.) позволяют уменьшать

риск нейтропении, вызываемой противоопухолевыми

препаратами. В последнее время в России разрешен к

применению ряд новых противоопухолевых препаратов.

Вместе с тем некоторые препараты [из производных

этиленимина и бис-(b-хлорэтил) -амина и др.] широкого

применения в настоящее время не имеют, однако сохранились

в Государственном реестре лекарственных средств. Исходя из

химической структуры, источников получения, механизма

действия противоопухолевые препараты разделяют на

группы. Наиболее принятой является смешанная

классификация, предусматривающая деление на следующие

группы. 1. Алкилирующие вещества: а) производные

бис-(b-хлорэтил) - амина; б) этиленимины и этилендиамины;

в) алкилсульфонаты; г) нитрозомочевины; д) триазены. 2.

Антиметаболиты: а) аналоги фолиевой кислоты; б) аналоги

пуринов и пиримидинов. 3. Алкалоиды, антибиотики и

другие вещества природного происхождения. 4. Ферменты. 5.

Гормональные препараты и их антагонисты (антиэстрогены

и антиндрогены). 6. Синтетические препараты разных

химических групп: а) производные платины

(координационные комплексы); б) антрацендионы; в)

производные мочевины; г) производные метилгидразина; д)

ингибиторы биосинтеза гормонов надпочечника.

ДИАБЕТ САХАРНЫЙ-заболевание, обусловленное

абсолютной или относительной недостаточностью инсулина

и характеризующееся грубым нарушением обмена углеводов

с гипергликемией и глюкозурией, а также другими

нарушениями обмена веществ.

Этиология. Имеют значение наследственное

предрасположение, аутоиммунные, сосудистые нарушения,

ожирение, психические и физические травмы, вирусные

инфекции.

Патогенез. При абсолютной недостаточности инсулина

снижается уровень инсулина в крови вследствие нарушения

его синтеза или секреций бета-клетками островков

Лангерганса. Относительная инсулиновая недостаточность

может являться результатом снижения активности инсулина

вследствие его повышенного связывания с белком,

усиленного разрушения ферментами печени, преобладания

эффектов гормональных и негормональных антагонистов

инсулина (глюкагона, гормонов коры надпочечников,

щитовидной железы, гормона роста, неэстерифицированных

жирных кислот), изменения чувствительности

инсулинзависимых тканей к инсулину.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6