Банк Рефератов - Амилоидоз - скачать рефераты, бесплатно рефераты

Главная: Рефераты

Рефераты. Амилоидоз

3. В почках (их клубочках) отложение фибрилл амилоида чаще обнаруживается в

мезангиуме; амилоидобластами становятся мезангиальные клетки, которые в

норме выполняют роль модифицированных фибробластов, секретирующих

тропоколлаген базальной мембраны капилляров клубочка, а также и роль

макрофага.

Агрегация фибрилл амилоида с образованием "каркаса" амилоидной

субстанции зависит от гуморальных и тканевых (клеточных факторов).

Среди гуморальных факторов имеют значение дисульфидные связи и

сульфгидрильные группы амилоида, участвующих в агрегации белков в

стабильные макроструктуры.

При образовании фибрилл амилоида, который является аномальным белком,

закономерны клеточные реакции резорбции - фибриллоклазии.

Возникает как бы единоборство синтеза фибриллярного белка амилоида и

его резорбции, единоборство амилоидобластов и амилоидокластов. Оно

заканчивается в пользу синтеза фибриллярного белка амилоида, что

объясняется развитием толерантности к амилоидному белку. Толерантность к

белку фибрилл амилоида, выражением которого является недостаточная и

несостоятельная амилоидоклазия, может рассматриваться как одна из главных

причин накопления амилоидного вещества в тканях.

Амилоидокласты ультраструктурно отличаются от амилоидобластов. В их

цитоплазме отсутствует гранулярная ЭПС, рибосомы, митохондрии, редко

появляется гладкая ЭПС. Цитоплазма заполнена включениями с одноконтурной

мембраной, содержащими амилоидные фибриллы. Включения отражают этапы

"переваривания" фибриллярного белка амилоида (фибриллы характеризуются

разным расположением, фаголизосомы, липидные капли).

В селезенке роль амилоидокластов выполняют свободные и фиксированные

макрофаги гематогенного происхождения.

В печени - купферовы клетки.

Таким образом, агрегация фибрилл амилоида связана с двумя сопряженными

разнонаправленными процессами - синтезом фибрилл и их резорбцией.

Преобладание синтетических процессов над резорбтивными

(амилоидобластов над амилоидокластами) в силу восстановления

иммунологической толерантности к белку амилоида определяет возможность

образования фибриллярного каркаса амилоидной субстанции.

Соединение фибрилл амилоида с белками и гликопротеидами плазмы и

кислыми МПС ткани представляет заключительный этап формирования

амилоидного вещества.

Образование амилоида происходит вне клеток, в тесной связи с

волокнами соединительной ткани - ретикулярными, либо коллагеновыми.

Отношение амилоидной субстанции к разным волокнам связано с участием

различных клеток (плазматические, ретикулярные клетки или фибробласты) в

построении фибриллярного белка амилоида.

Существует два вида амилоида в зависимости от отношения его к

фибриллярным структурам соединительной ткани - периретикулярный и

периколлагеновый.

Для периретикулярного амилоида, который выпадает по ходу содержащих

ретикулин мембран сосудов и желез, а также по ходу ретикулярой стромы

паренхиматозных органов, типично поражение селезенки, печени, почек,

надпочечников, кишечника, интимы сосудов мелкого и среднего калибра.

Для периколлагенового амилоида, который образуется по ходу

коллагеновых волокон, характерно преимущественное поражение адвентиции

сосудов крупного и среднего калибра, стромы миокарда, поперечно-полосатой

и гладкой мускулатуры, нервов, кожи (мезенхимальный амилоидоз).

На заключительном этапе амилоидогенеза увеличивается сосудистая

проницаемость, она облегчает соединение фибриллярного белка амилоида и МПС

ткани с белками и глюкопротеидами плазмы крови и определяют присутствие в

амилоиде гематогенных "добавок".

Прогрессирующий амилоидоз ведет к функциональной недостаточности

органа, ведет к атрофии его паренхиматозных элементов и склерозу. Орган

увеличивается в объеме, становится плотным и ломким, имеет восковидный или

сальный вид на разрезе; в финале развивается амилоидное сморщивание.

Амилоидоз может быть генерализованным (общий, распространенный

амилоидоз) или местным (локальный).

Классификация амилоидоза.

В 1935 г. Reimann с соавторами предложили классификацию амилоидоза,

основанную на клинико-морфологических особенностях его видов.

В 1929 г. Lubarsh писал, что первичный амилоидоз отличается от

вторичного отсутствием предшествующего или сопутствующего "причинного"

заболевания, более частым поражением мезодермальных тканей, по сравнению с

паренхимными (сердечно-сосудистая система, пищеварительный тракт,

поперечно-полосатые и гладкие мышцы кожи). Причины первичного амилоидоза

неизвестны, хотя учитывается подобие типов наследственного и первичного

амилоидоза.

Таблица 1.

Классификация амилоидоза Heller и соав. (1984).

|Форма |Вид отложений |амилоидоза |

|амилоидоза |периретикулярный |периколлагеновый |

| |Семейная средиземноморская |Нейропатический амилоидоз с|

|Генетический |лихорадка (периодическая |преимущественным поражением|

|(наследственный) |болезнь). Амилоидоз с |нижних (Andrade, Horta) или|

| |лихорадкой, крапивницей и |верхних (Rukavina) |

| |глухотой (форма Muckle и |конечностей. |

| |Wells) |Кардиопатический амилоидоз |

| | |(Frederiksen). |

|Приобретенный |Ассоциированный с хроническими|Ассоциированный с |

|(вторичный) |инфекциями, коллагеновыми |множественной миеломой |

| |болезнями, злокачественными | |

| |опухолями. | |

|Идиопатический | |Классический (системный). |

|(первичный) |Нефропатический |Нейропатический. |

| | |Кардиопатический. |

| | |Локальный. |

Причинами вторичного амилоидоза может быть туберкулез, который

конкурирует с гнойно-деструктивными процессами в легких, а также велика

роль в возникновении амилоидоза ревматоидного артрита и остеомиелита.

Амилоидоз при миеломной болезни (плазмоцитома) выделен в самостоятельную

форму, поскольку он занимает промежуточное положение между вторичным и

первичным: так как при вторичном имеется "причинное" заболевание -

миелома, однако характер распределения (сосуд, локализация) и химико-

тинкториальные свойства амилоидного вещества ближе к первичной форме

амилоидоза.

Некоторые исследователи полагают, что механизм образования амилоида

при миеломной болезни в отличие от типичного амилоидоза более простой и

сводится к диффузии в ткани микромолекулярного сывороточного белка Бенс-

Джонса, который вступает в реакцию "белок- белок" или "белок-

полисахариды", что ведет к преципитации нерастворимового параамилоида.

Однако в настояшее время имеются доказательства в пользу того, что при

плазмоцитоме фибриллярный белок амилоида строится из лёгких цепей

иммуноглобулина, секретируемого миеломной клеткой.Таков же механизм

образования при парапротеинемических гемобластозах.

В 1961 году Бриггс восполнил классификацию амилоидоза:

1) Первичный амилоидоз (отсутствие предраспологающего заболевания)

а) генерализованный

б) семейный

в) респираторного тракта (опухолевидный, узловатый и диффузный)

2) Вторичный амилоидоз (наличие предраспологающего заболевания)

3) Старческий амилоидоз (сердца)

4) Амилоидоз при миеломной болезни

5)Опухолевидный локализованный амилоидоз (кроме амилоидоза

респираторного тракта).

Гафни в 1964 году свёл клинико-морфологические особенности

наследственного амилоидоза к трём типам:

1) нефропатический, проявляющейся нефротическим синдромом с уремией в

финале заболевания

2) нейропатический, характеризующийся полиневритом с мышечной

атрофией, импотенцией, кишечными расстройствами и кахексией

3) кардиопатический, характеризующийся сердечной недостаточностью.

Исходя из материалов последних лет по изучению амилоидоза,

Серов В.В. предлагает классификационную схему амилоидоза, которая

учитывает:

1) Форму амилоидоза в зависимости от причинного фактора;

2) Возможный патогенетический механизм;

3) Клинический тип амилоидоза в зависимости от преобладания поражений

того или иного органа или системы;

4) Морфогенетический вид в связи с особенностями периретикулярного или

периколлагенового расположения амилоидной субстанции;

5) Клинико-морфологический вариант амилоидоза-паренхиматозный или

мезенхимальный.

Существуют ряд общих признаков, которые объединяют амилоидоз в целом.

Это, во-первых, диспротеинемия,которая является выражением нарушенного

обмена, а возможно, и особенностей процесса обновления белков тела; во-

вторых, единая роль трансформации клеток РЭС в возникновении фибриллярной

структуры амилоида, независимо от того, является ли эта трансформация

реактивной, неопластической или она обусловлена генетически; в-третьих,

предшествующиепоявлению амилоида субмикроскопические изменения элементов

системы соединительной ткани; в-четвёртых, единая субмикроскопическая

структура амилоида.

Таблица № 2. Классификация амилоидоза.

| | | | |4 |

|1 |2 |3 |4 | |

|(первичный) | |Кардиопатический |(( |(( |

| | |Энтеропатический |(( |(( |

| | |Гепатопатический | |(( |

| 1) периодическая | |Нефропатический |>> |>> |

| 2) семейный |Генетический дефект |>> |>> |>> |

| 3) семейный | |>> |>> |>> |

|I | | | | |

|1 |2 |3 |4 |5 |

| 5) семейный | |Кардиопатический |>> |>> |

| | | | | |

| | | | | |

Страницы: 1, 2, 3, 4